吉非替尼(Gefitinib)医治表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌

  • A+
所属分类:印度易瑞沙效果
摘要

   非小细胞肺癌 是美国恶性肿瘤去世的主要原理。化学疗法可增加晚后期肺癌患病者的生存期,但常常出现临床显著的不良反应。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼医治慢性粒细胞白

  非小细胞肺癌是美国恶性肿瘤去世的主要原理。化学疗法可增加晚后期
吉非替尼(Gefitinib)医治表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌
肺癌患病者的生存期,但常常出现临床显著的不良反应。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼医治慢性粒细胞白血病(CML)的成功证明了靶向药物物的有效性。吉非替尼(Gefitinib)(Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙(Iressa)、ZD1839)靶向酪氨酸激酶表皮生长因子受体(EGFR),该受体在40%至80%的非小细胞肺癌和许多其他上皮癌中过度表达。EGFR讯号传导由生长因子(例如表皮生长因子(EGF))的结合触发,导致EGFR分子的二聚化或与其他密切相关的受体(例如HER2/neu)的异二聚体化。

  在最初的临床研究中,吉非替尼(Gefitinib)不良反应较轻微,在化学疗法难治性晚后期非小细胞肺癌患病者中仅观察到10%至19%的肿瘤反应。吉非替尼(Gefitinib)加入传统化学疗法没有任何附加好处。在胶质瘤中EGFR基因的频繁扩增和重排表明EGFR起重要作用,但吉非替尼(Gefitinib)未能诱导临床显著的反应。尽管如此,在非小细胞肺癌患病者亚组中对吉非替尼(Gefitinib)的显著快速且持久的反应,使吉非替尼(Gefitinib)获得批准单药医治难治性肺癌。研究人员评估了显著反应的患病者以确定相关机制。假设对吉非替尼(Gefitinib)显著反应非小细胞肺癌患病者在EGFR基因中存在体细胞突变,这表明EGFR讯号通路在肿瘤中起重要作用。为了寻找这样的突变,首先寻找EGFR细胞外结构域内的重排;结果没有发现。因此,研究人员使用单个外显子的PCR扩增对基因的整个编码区进行测序。在9名患病者中观察到8名存在杂合突变,都集中在EGFR的酪氨酸激酶结构域内。

  四名患病者检查出框内缺失突变,患病者1中氨基酸746至750(delE746-A750),患病者2中747至751(delL747-T751insS),患病者3和4中747至753(delL747-P753insS)。值得注意的是,外显子19缺失突变存在4个氨基酸的重叠(密码子747至750亮氨酸,精氨酸,谷氨酸,丙氨酸)。另外三名患病者在外显子21上氨基酸取代突变:患病者5和6中L858R,患病者7中L861Q,患病者8中G719C错义突变。患病者1、4、5和6可获得匹配的正常组织,检查结果仅显示野生型,表明突变是在肿瘤形成时间段出现的。在对吉非替尼(Gefitinib)没有反应的7例非小细胞肺癌患病者中,未观察到突变(双侧Fisher精确检验,P<0.001)。

  详情请访问  肿瘤  http://www.gefitinibcn.com//

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:XELODA哪里有买

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • 我的微信公众号
  • 我的微信公众号扫一扫
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: