吉非替尼联合化学疗法效果是否是会更好?

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所属分类:肺癌药物
摘要

今年ASCO上肺癌靶向医治领域最重磅的研究之一当属NEJ009了!NEJ009的研究结果非常漂亮,吉非替尼联合卡铂、培美曲塞组的ORR(84.0%vs.67.4

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今年ASCO上肺癌靶向医治领域最重磅的研究之一当属NEJ009了!NEJ009的研究结果非常漂亮,吉非替尼联合卡铂、培美曲塞组的ORR(84.0%vs.67.4%)、PFS(中位值20.9 vs.11.2个月;HR=0.494)和OS(中位值52.2 vs.38.8个月;HR=0.695)都显著优于吉非替尼单药组。

 

这三个结果区别代表了TKI联合化学疗法的核心价值:1、减少肿瘤负荷(;2、延缓肿瘤耐受药物的发生;3、增加患病者的总生存期。

 

传统观念认为EGFR基因突变是相对单一的(系统自动过滤词),是驱动肿瘤发生发展的关键。因此单药TKI足以“一剑封喉”,在缓解率和PFS上完胜化学疗法。但越来越Everolimus Rolimus 5mg 依维莫司 依維莫司多的研究认为EGFR+晚后期肺癌存在大量的共存突变(concomitant mutation;包括其他驱动基因和乘客基因改变8。也包括原发EGFR T790M突变和其他ERBB家族基因变异【这可能是奥西替尼、达可替尼和阿法替尼治疗效果优于第一代TKI的机制所在】)。克隆多样性的现象在EGFR+肺癌中也相当常见。

 

虽然目前还不明白哪些共存突变可能影响TKI的治疗效果,但这些数据强烈提示EGFR+肺癌是一组临床及基因组学上存在明显异质性的肿瘤。如果我们把EGFR-TKI比喻为狙击枪,那么化学疗法能够看做是散弹枪。EGFR-TKI联合化学疗法,正如狙击枪联合散弹枪,既精准杀灭EGFR敏感突变克隆,也非选择性地杀灭EGFR耐受药物突变克隆和非EGFR突变的克隆,从而显著减少肿瘤负荷,使有效的更有效(延长缓解深度),无效的变有效(延长缓解人群),体现为ORR的提高。克隆多样性的降低和肿瘤负荷的减少,带来的益处就是降低继发耐受药物的种子,延缓疾病进展,体现为PFS1的增加。

 

虽然双剑合璧得到非常喜人的PFS1数据,但我们也要认识到TKI失败后化学疗法是多数患病者的标准医治。联合医治只是将二线挽救措施提前,代价却是一线耐受药物后的选择空间更小。从成本及毒性角度看,联合医治必须有过硬的OS数据才能支撑其一线医治的地位。

 

总之,吉非替尼联合卡铂、培美曲塞相比单药吉非替尼显著增加PFS,进一步分析提示联合组可能提高ORR及增加OS。NEJ009研究打开了靶向联合医治的吉非替尼联合化学疗法效果是否是会更好?序幕,正如一线免疫医治一样,联合策略这把合璧的双剑无疑是势不可挡的!

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