Tepotinib+吉非替尼中位无进展生存期21.2个月_易瑞沙代购印度药品

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所属分类:肺癌药物

MET基因扩增是EGFR靶向治疗耐药的重要原因,Tepotinib是制药巨头默克开发的口服MET抑制剂,2018年ESMO年会报道了Tepotinib联合吉非替尼治疗MET阳性,EGFR靶向治疗耐药的亚洲晚期非小细胞肺癌的II期临床研究,研究结果显示MET 免疫组化IHC 3+的患者中位无进展生存期为8.3个月;MET基因扩增的患者中位无进展生存期更达到 21.2个月。

什么是MET阳性?

MET阳性一般指MET过表达和/或MET基因扩增,其中MET过表达的定义为免疫组化IHC 2-3+,而MET基因扩增的定义为原位杂交法(ISH)检测基因拷贝数(GCN)≥5和或MET/CEP7≥2。

注意:虽然MET过表达的患者会有相当比例有MET基因扩增,但MET过表达的患者不一定会有MET基因扩增,同样MET基因扩增的患者也不一定会有MET过表达

那么EGFR靶向治疗耐药后,没有T790M突变的患者中有多少是MET阳性的呢?我们可以参考一下研究筛选受试患者的数据:在124例T790M阴性的患者中有49例(39.5%)MET IHC 3+,强阳性,有31例(25.0%)MET基因扩增。由此可见T790M阴性的患者中MET阳性的比例并不低,EGFR靶向治疗耐药的患者一定要注意检测MET基因。

红框处为MET IHC 3+ MET基因扩增患者的数量和比例

MET基因扩增才有PFS获益

研究最终纳入55例EGFR靶向治疗耐药,EGFR突变且T790M阴性,MET阳性但没有接受过MET靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者,随机31例接受Tepotinib+吉非替尼治疗(T+G),Tepotinib剂量为500毫克,每天一次口服,吉非替尼剂量为250毫克,每天一次口服。24例接受培美曲塞+顺铂或卡铂化疗。

结果T+G治疗与化疗的中位无进展生存期居然没有明显的差异,然而事情并不是那么简单。

中位无进展生存期(PFS)曲线,粉红色为Tepotinib+吉非替尼,中位PFS 4.9个月

蓝色为化疗,中位PFS 4.4个月。

亚组分析显示MET IHC 3+MET基因扩增的患者接受T+G治疗的中位PFS相比化疗有延长,其中MET基因扩增的患者接受T+G中位PFS达到21.2个月,远超化疗的4.2个月中位PFS。

吉非替尼延缓EGFR-阳性非小细胞肺癌复发

一项对EGFR-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行研究的III 期临床试验表明,用一种以表皮生长因子受体(EGFR)为靶向的药品-吉非替尼(商品名:易瑞沙)进行辅助治疗比标准化疗更能阻止疾病复发。吉非替尼延长了II–IIIA期非小细胞肺癌患者的无复发生存期,长达约10

MET IHC 3+(上)和MET基因扩增(下)亚组的PFS曲线图,粉红色为Tepotinib+吉非替尼,蓝色为化疗。

这两张曲线图对比很有意思,MET IHC 3+亚组T+G的PFS曲线的“长尾”部分和MET基因扩增亚组的T+G的PFS曲线基本是吻合的,这说明MET IHC 3+亚组中T+G对化疗的PFS优势基本是由MET基因扩增患者贡献。MET基因扩增的患者接受T+G治疗才有PFS获益

MET IHC 3+客观缓解率或有提高

MET IHC 3+MET基因扩增患者接受T+G治疗的客观缓解率(ORR)均高于化疗。

Tepotinib+gefitinib Tepotinib+吉非替尼

Pemetrexed+cisplatin/carboplatin 培美曲塞+顺铂/卡铂

MET IHC 3+接受T+G治疗的ORR为68.4%,MET基因扩增接受T+G治疗的ORR为66.7%。

只有MET IHC 3+,不伴有MET基因扩增的患者(7例),接受T+G治疗客观缓解5例,ORR 为71.4%,这类患者接受T+G治疗治疗客观缓解率高,但中位PFS没有明显延长,原因还需要进一步研究。

不良反应总体可耐受

T+G治疗通常耐受性良好,大多数不良反应的严重程度为轻度至中度,发生率≥10%的3级及以上严重不良反应包括淀粉酶增加、中性粒细胞计数下降。

结语

MET基因扩增是EGFR靶向治疗耐药的重要原因,Tepotinib联合EGFR靶向药是疗效较确切的克服耐药的治疗方案。确诊MET基因扩增最可靠的方法还是要进行FISH检查或二代测序。MET IHC 3+的患者虽然有较高比例是MET基因扩增,但仍有相当部分MET IHC 3+患者不能明确从抗MET靶向治疗获益,因此免疫组化只能作为替代性检测方法

参考资料:

Y. Cheng et al. PHASE 2 STUDY OFTEPOTINIB+ GEFITINIB IN MET-POSITIVE/ EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR-MUTANT NSCLC. Presented at ESMO Congress 2018.

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对于那些在遭受苦难的人来说,他们需要别人的关怀与鼓励。 这都是善意的。谢谢读者的理解。

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