赛可瑞的的相关耐药原因

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所属分类:克唑替尼

赛可瑞是医治间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的有效药品,但是一旦医治,肿瘤不可避免地会变得对赛可瑞产生耐受药物性。抵抗机制只是部分理解。在这项研究中,我们旨在鉴定与赛可瑞医治的ALK阳性晚后期非鳞状非小细胞肺癌中与耐受药物相关的基因突变。

赛可瑞的的相关耐药原因

耐受药物机制能够是ALK依赖性或ALK依赖性的。在进行赛可瑞医治的患病者中,有25–33%的患病者观察到继发性ALK突变,使用第二代TKI后,突变的数量延长到大约50%。基于赛可瑞后肿瘤样品和细胞系模型中的研究几个ALK非依赖性抗性机制已经被提出。这些机制包括EGFR,原癌基因受体酪氨酸激酶(KIT),和胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)以及MAP激酶,PI3K / AKT,RAS / MAPK和JAK / STAT通路的激活。

赛可瑞的的相关耐药原因

赛可瑞医治后有4名ALK阳性进展性疾病患病者在我们先前发表的队列研究中与赛可瑞医治前后的肿瘤组织配对。通过全外显子组测序检查这些样品中的体细胞变异。在四名患病者中的一例中,发现了ALK耐受药物相关突变。在其他三名患病者中,没有ALK抗性相关的突变存在。

赛可瑞的的相关耐药原因

在这些患病者中,我们在74个基因中鉴定出89个相关的体细胞突变,这些基因对耐受药物性肿瘤具有特异性。这些基因富集了15条途径。四种途径与上皮-间质转化(EMT)有关:恶性肿瘤中的蛋白聚糖,HIF-1讯号传导,FoxO讯号传导途径和ECM-受体互相作用。对其他与EMT相关的途径的分析揭示了另外三个基因,这些基因具有对赛可瑞耐受药物的肿瘤样品特异的突变。

赛可瑞是克唑替尼2013年在我国获得批准面市之后的商品名,因为是进口专利药,赛可瑞在我国的销售价格一直都对比贵,好在在国外赛可瑞已有仿制药物面市,大大提高了患病者的药品可及性。所以现如今赛可瑞克唑替尼好多钱要看是哪个版本的赛可瑞,其中老挝版赛可瑞性价比更高。详细可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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