赛可瑞药代动力学与疗效关系

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所属分类:克唑替尼

一种罕见的病例,其中在将赛可瑞(克唑替尼)用于AL重组的肺AC后,发生了急性肾功能衰竭和充血性心力衰竭,并且需要调整剂量和时间。由于赛可瑞停用后血清BNP,Cr和胸腔积液上升是可逆的,因此这些被认为是赛可瑞的不良反应。赛可瑞的肾脏毒性先前已有报道(<10%)。但是,该患病者为老年患病者,在10年前发生急性心肌梗塞后心脏功能下降。通过重复的容量调节,我们已经证明以250 毫克的剂量连续3天每日两次连续赛可瑞医治的有效性。

赛可瑞药代动力学与疗效关系

在患有EGFR突变的晚后期NSCLC的EGFR-TKI医治中,一些患病者由于发生数种不良反应而需要减少吉非替尼的剂量。对于状况不佳的患病者或老年患病者,尤其需要使毒性最小化的医治策略。先前的报道表明,对于EGFR突变的NSCLC患病者,低剂量吉非替尼可能不逊于标准剂量吉非替尼。另一方面,没有NSCLCALK患病者的报道通过隔天给予赛可瑞观察到成功的临床好处而无不良影响。

赛可瑞药代动力学与疗效关系

关于赛可瑞的医治方案,以前的病例报告了在使用标准赛可瑞医治(每日两次250 毫克)的情况下脑转移扩散的进展。然而,每日一次将赛可瑞剂量调整至500 毫克会产生良好的反应。这些作者假设,在不延长每天500 毫克剂量的情况下延长最大血浆浓度(Cmax)可能是有益的。

赛可瑞药代动力学与疗效关系

关于赛可瑞医治的药代动力学-药效学(PKPD)模拟,赛可瑞的每天一次剂量400 毫克的Cmax为243 ng / ml,而标准剂量为250 毫克每日两次,Cmax为493 ng / ml 。考虑到赛可瑞每日一次400 毫克的血浆半衰期为29.1小时,因此保留了有效的血浆浓度,因为每3天每日两次250 毫克剂量给药可防止Cmax过度上升。

本报告表明,赛可瑞的隔日给药是一个值得考虑的选择,因为它能够保持足够的临床效果,同时避免严重的不良事件,尤其是在老年人和高度危险患病者中。每三天一次给药可能是一种选择,但仅限于对标准给药试验不耐受的患病者。因此,有必要研究每3天一次给药的赛可瑞药代动力学与临床治疗效果以及标准给药之间的关系。

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