赛可瑞诱导的重型肝衰竭

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所属分类:克唑替尼

赛可瑞(克唑替尼)是ALK,MET和ROS1激酶的酪氨酸激酶抑制剂。常见的不良反应包括恶心,呕吐,腹泻,便秘,疲劳,短暂性视觉障碍,周围水肿和中性粒细胞降低。潜在的严重不良反应包括间质性肺疾病和QT增加。在少数患病者中观察到氨基转移扩散酶的3至4级延长。在两项三期试验中,据报道,赛可瑞可导致14%至16%的患病者肝酶延长3级;这些病症多数在剂量中断后可逆。一名患病者的安全特性数据结束后致死性急性肝功能衰竭。先前已在文献中报道了2例致死性肝衰竭和1例可逆性肝炎。

赛可瑞诱导的重型肝衰竭

Ripault等报告了第一例赛可瑞诱导的急性肝炎患病者,该患病者在重新引入该药品后重复发。但是即使在重复发的情况下,停药后LFT仍恢复正常。Sato等报告了第一例致死结果。一位吃赛可瑞的有丙肝感染史的54岁女人在赛可瑞给药的第29天住院,肝酶上升。通过血浆置换,坚持性血液透析滤过和大剂量类固醇医治对她进行了严格管理。但她对医治无反应,于第36天去世。Van Geel等报道了第二位在赛可瑞医治第24天出现肝衰竭的患病者。遵循荷兰关于肝衰竭和脑病的指导对她进行了深入医治,但最终在第40天去世。

赛可瑞诱导的重型肝衰竭

我们的患病者在出现病症和进展为肝功能衰竭之前共接受了赛可瑞医治39天。尽管停止了药品医治并加强了医治,但他的病情恶化严重了。赛可瑞停用后18天,他在第57天去世。赛可瑞诱导的肝毒性的确切机制尚不明白。但是,正如我们的患病者所经历的那样,偶发的,与剂量无关的暴发性肝衰竭表明了免疫机制的可能性。

赛可瑞诱导的重型肝衰竭

我们的病例强调了即使严格监控肝功能,赛可瑞医治的患病者也可能发生急性肝功能损伤。每周监控肝酶可能不足以防止这些偶发性病例致死。未来的研究应针对建立赛可瑞诱发的肝功能损伤的机制,并确定赛可瑞引发暴发性肝衰竭的潜在凶险要素。在文献中,已提出了可能导致赛可瑞更严重的肝毒性的各种要素,包括CYP3A诱导剂或抑制剂,丙肝病毒感染的既往史,抗糖尿病药或胶原蛋白疾病。但尚未建立直接的因果关系。我们的患病者没有任何这些相关要素。

尽管赛可瑞通常具有良好的耐受性,但除了一些轻度和可逆的不良反应外,医生应认识到不可逆转的暴发性肝毒性的可能性。潜在的凶险要素的识别和监视应在以后的研究中得到肯定。在常规实践中,在医治的前两个月应每周进行一次LFT,如果观察到肝酶的细微排列紊乱或相关合并症,则应更频繁地进行LFT。更多关于赛可瑞的问题,比如赛可瑞克唑替尼好多钱,可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码咨询:

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