赛可瑞、克唑替尼耐药后患者生存的有利预测因素

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所属分类:克唑替尼

赛可瑞/克唑替尼在晚后期ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患病者中显示出良好的治疗效果。不幸运的是,大多数ALK阳性患病者最终在开始克唑替尼医治后一年内出现获得性耐受药物;然而,对克唑替尼耐受药物以外的总生存期 (OS) 的估计尚未得到充分证明。本研究的目的是确定影响生存结果的有利预测要素。

赛可瑞、克唑替尼耐药后患者生存的有利预测因素

方式

赛可瑞、克唑替尼耐药后患者生存的有利预测因素

在这项单中心回顾性研究中,分析了 2013 年 1 月至 2017 年 12 月时间段136 例超过克唑替尼耐受药物的晚后期ALK阳性 NSCLC患病者的数据。患病者根据克唑替尼的颅内或颅外进展分为两组,序贯医治包括克唑替尼继续局部医治、下一代ALK抑制剂和化学疗法。主要终点是从克唑替尼耐受药物开始到去世或最后一次随访的中位 OS 坚持时间。对 OS 进行单变量和多变量 Cox 分析。

赛可瑞、克唑替尼耐药后患者生存的有利预测因素

结果

在分析时,136 名患病者中有 60 名 (41.1%) 已经去世。转移扩散诊疗断定的中位无进展生存期 (PFS) 和 OS 区别为 10.4 和 41.3 个月。克唑替尼医治之外的序贯治疗方法包括:下一代ALK抑制剂(54 名患病者)、化学疗法(20 名患病者)和克唑替尼继续局部医治(62 名患病者)。多变量 Cox 分析显示,使用克唑替尼(≥ 10.4 个月)、颅内进展和下一代ALK抑制剂的长期 PFS 与去世风险减少显着相关。

结论

赛可瑞/克唑替尼的长 PFS(≥10.4 个月)、颅内进展和使用下一代ALK抑制剂可能是晚后期ALK阳性 NSCLC 患病者OS 的有利预测要素。

我们回顾性研究了赛可瑞/克唑替尼耐受药物的局部晚后期或转移扩散性ALK阳性 NSCLC 患病者的不同进展模式和 OS 预测要素。我们的研究结果显示,脑转移扩散是克唑替尼耐受药物后最常见的疾病进展部位,占 47%,这与之前的研究结果相似。中枢神经系统 (CNS) 的渗透不足和克唑替尼的脑脊液 (CSF) 与血浆比率低可能是脑转移扩散的主要原理。Kaneda等人还报道了克唑替尼的脑脊液与血浆比率低,仅为 0.0026。此外,克唑替尼是一种良好的 P-糖蛋白底物,由于药品流出膜转运蛋白,这限制了其在 CNS 中的积累。

在我们的研究中,颅内进展患病者从克唑替尼耐受药物开始的中位 OS 长于颅外进展患病者(中位区别为 25.4 个月和 13.3 个月)。然而,乔等人。揭示颅内转移扩散的存在是 OS 的独立不良预后要素,这与我们的结果不一致。在我们的研究中,颅内进展患病者的长期 OS 的一个原理是接受克唑替尼坚持加局部医治的研究人群的比例 (56.2%)。这些患病者在出现克唑替尼耐受药物后也有额外的寿命,特殊是那些适合局部医治的患病者,包括 WBRT、SRT 或外科手术切除。另一个合理的解释是,如果能够将足够的药品浓度输送到 CNS,那么对于疾病对克唑替尼医治敏感的患病者,药品进入 CNS 的能力较差。因此,经历孤立的 CNS 进展的患病者不应被视为对克唑替尼具有系统性获得性耐受药物。此类患病者以铂类为基础的方案未显示出良好的颅内活动,因此晚后期ALK的预后较差- 颅内转移扩散阳性患病者。因此,应将孤立的 CNS 进展患病者的管理失败与其他进展模式的患病者区分开来。

另一个重要发现提供了对赛可瑞/克唑替尼耐受药物的ALK阳性 NSCLC 患病者的真实世界生存分析。在这项研究中,赛可瑞/克唑替尼的长期 PFS(≥ 10.4 个月)与更好的生存结果相关,并且克唑替尼医治线在克唑替尼医治后不影响 OS。此外,使用超越克唑替尼耐受药物性的下一代ALK抑制剂是ALK阳性 NSCLC 患病者OS 的有利预测因子。将克唑替尼继续加局部医治作为标准医治进行对比,54 名患病者随后接受了下一代ALK从克唑替尼耐受药物开始,抑制剂实现了 27.6 个月的 OS,而接受化学疗法的 20 名患病者的生存结果较差,中位 OS 仅为 9.0 个月。我们的研究结果进一步表明下一代ALK抑制剂对克唑替尼耐受药物患病者的高活性,正如 Shaw等人报道的那样。因此,下一代ALK抑制剂被认为是一种有利的医治方式,因为它们可以克服克唑替尼耐受药物性并作为序贯治疗方法显着提高生存几率。

总之,多变量分析显示,赛可瑞/克唑替尼的长期 PFS(≥ 10.4 个月)、克唑替尼的颅内进展和下一代ALK抑制剂可能是克唑替尼医治后晚后期ALK阳性 NSCLC 患病者OS 的有利预测因子。尽管在疾病进展部位进行组织活检并不总是可行,但液体活检是检查耐受药物机制的另一种方式。有必要进行大规模、前瞻性、多中心评估,根据肿瘤进展时的特定分子特点,确定超出克唑替尼耐受药物性的ALK阳性 NSCLC 患病者的最好序贯选择。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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