克唑替尼(crizotinib)在中国患者中的临床应用

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所属分类:克唑替尼

大约 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者具有ROS1重排。克唑替尼crizotinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),靶向间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、MET和ROS1,已在ROS1阳性晚后期 NSCLC患病者中显示出显着的抗癌活性。

克唑替尼(crizotinib)在中国患者中的临床应用

我们的目的是在现实世界的临床实践中分析克唑替尼医治国内ROS1重排晚后期 NSCLC 患病者的治疗效果和安全特性。

克唑替尼(crizotinib)在中国患者中的临床应用

方式

克唑替尼(crizotinib)在中国患者中的临床应用

我们在这项回顾性分析中纳入了 35 名ROS1阳性 NSCLC患病者。2016 年 3 月至 2018 年 4 月时间段,所有人都在复旦大学上海恶性肿瘤中心接受了每日两次 250 mg的克唑替尼医治。所有人都具有组织学或细胞学证实的具有ROS1重排的局部晚后期或转移扩散性 NSCLC,通过荧光原位杂交、逆转录酶聚合酶链反应或下一代测序进行鉴定。主要结局指标是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良事件。

结果

患病者的中位年龄为 51.0 岁;23 人(65.7%)是女性,28 人(80.0%)从没有吸烟。全部诊疗断定为腺癌;8 名患病者 (22.9%) 在基线时有脑转移扩散。ORR 和 DCR 区别为 71.4% 和 94.3%。估计的中位 PFS 为 11.0 个月(95% 置信区间 [CI] 7.8-14.2)。估计的中位 OS 为 41.0 个月(95% CI 22.5–59.5)。转氨酶上升 (54.3%)、视力障碍 (25.7%)、血肌酐上升 (22.9%)、腹泻 (20.0%) 和呕吐 (20.0%) 是最常见的不良反应。

结论

在现实世界的临床实践中,克唑替尼(crizotinib)对国内ROS1阳性晚后期 NSCLC患病者有效且耐受性良好。进展部位和模式,以及克唑替尼首次疾病进展后的医治是多种多样的。在临床实践中,克唑替尼超越疾病进展和克唑替尼医治失败后的局部医治是可行和有效的。

在 I 期 PROFILE 1001 研究中,50 名接受克唑替尼医治的ROS1重排 NSCLC患病者(14% 作为一线医治)实现了 72% 的 ORR 和 19.2 个月的中位 PFS 。基于本研究证明的有效性和安全特性,克唑替尼于 2016 年获得 FDA 和 EMA 的全面批准,用于医治晚后期ROS1重排 NSCLC。在法国的 II 期研究和 EUROS1 回顾性分析 中,克唑替尼医治ROS1的中位 PFS重排 NSCLC 为 9-10 个月,尽管这两项研究仅招募了大约 30 名患病者。迄今为止进行的最大的克唑替尼研究是一项东亚 II 期研究 (OO1201),在 127 名ROS1重排 NSCLC患病者中实现了 15.9 个月的中位 PFS和 71.7% 的 ORR,这导致了随后的批准克唑替尼医治日本、国内和韩国ROS1重排的NSCLC 患病者。在这项研究中,18.9% 的患病者接受了克唑替尼作为一线医治。

我们的回顾性研究分析了克唑替尼(crizotinib)在国内患病者真实世界临床实践中的有效性和安全特性,因为很少有真实世界研究提供了克唑替尼对国内ROS1重排 NSCLC患病者(国内个体除外)的有效性和安全特性数据。已发表的临床实验)。我们证明克唑替尼对国内ROS1患病者有效-阳性晚后期 NSCLC,ORR 为 71.4%,中位 PFS 为 11.0 个月(12 名 [34.3%] 患病者仍在 PFS 随访中)和中位 OS 为 41.0 个月,23 名患病者(65.7%)仍在活。我们研究中使用克唑替尼医治的中位 PFS 比 PROFILE 1001 和 OO1201 研究中报告的要短。这可能反映了非试验患病者的纳入、有限的样本量以及研究之间患病者人口统计学的差异。然而,法国 II 期研究和 EUROS1 研究中报告的 PFS 值与我们研究中获得的值相当。由于 23 名患病者 (65.7%) 仍然活着,我们研究中的 OS 数据并不成熟。然而,这是迄今为止产生 OS 数据的少数研究之一。

总之,本研究表明,在真实世界的临床实践中,克唑替尼(crizotinib)对国内ROS1阳性晚后期 NSCLC患病者有效且耐受性良好,并且克唑替尼后疾病进展的进展部位和模式以及医治方式多种多样。克唑替尼医治失败后的CBPD和局部医治在临床实践中是可行和有效的。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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