一线或二线克唑替尼(Crizotinib)治疗是否有益

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所属分类:克唑替尼

克唑替尼(Crizotinib)在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者中显示出有希望的治疗效果。然而,一线和二线克唑替尼的治疗效果差异尚不明白。

一线或二线克唑替尼(Crizotinib)治疗是否有益

汇总的总缓解率和无进展生存期区别为 65% 和 9.38 个月。在亚组分析中,尽管一线和二线克唑替尼之间没有统计学差异(74%,11.28 个月 vs. 65%),但一线克唑替尼显示出更高的总体缓解率趋势和更长的无进展生存期趋势,区别为 8.12 个月;固定效应模型)。此外,亚洲人和白人之间的总体反应率相似(区别为 67% 和 66%;固定效应模型)。

一线或二线克唑替尼(Crizotinib)治疗是否有益

材料和方式:

一线或二线克唑替尼(Crizotinib)治疗是否有益

对 MEDLINE、EMBASE、WEB OF SCIENCE 和 COCHRANE 数据库从成立到 2016 年 2 月进行了全面搜索,以确定英文期刊中的临床实验。估计了汇总的总体反应率、无进展生存期以及一线和二线克唑替尼之间的差异。此外,还估计了亚洲人和白人之间的总体反应率。

结论:

对于局部晚后期或转移扩散性 ALK 阳性 NSCLC 患病者,一线克唑替尼(Crizotinib)可能比二线克唑替尼更有效。

我们确定了 6086 篇文章用于标题和摘要的审核。初步筛选后,我们检索了 20 篇可能符合条件的文章进行具体数据评估。四项研究因数据不足而被排除在外:未描述的 ORR 和 PFS。来自相同试验的三项研究不是数据最完整的最新文章,因此被排除在外:一项来自 PROFILE 1001 的研究(ORR,57%,95% CI,46-68%;未高达中位 PFS)和两项研究来自 PROFILE 1005(一项研究未报告 ORR 和中位 PFS,另一项研究报告 ORR,46%,95% CI,42-50%;中位 PFS 8.1 个月,95% CI,6.8-9.7 个月)。因此,其余 13 篇文章被纳入本荟萃分析。

在目前的研究中,无论何时使用克唑替尼(Crizotinib),克唑替尼医治局部晚后期或转移扩散性ALK阳性NSCLC的ORR和PFS约为65%和9.38个月。亚洲人和白人之间的亚组分析显示克唑替尼的 ORR 相似(区别为 67% 和 66%)。因此,克唑替尼在患有局部晚后期或转移扩散性 ALK 阳性 NSCLC 的亚洲人和高加索人中显示出有希望的反应。此外,一线克唑替尼医治患病者的累积 ORR 和 PFS 区别为 74% 和 11.28 个月,而二线克唑替尼医治患病者的累积 ORR 和 PFS 区别为 65% 和 8.12 个月。然而,在一线和二线克唑替尼之间未检查到统计学显着差异。崔氏等.表明在克唑替尼医治前接受多线(三线或以后)医治的患病者的 ORR 较低 (P = 0.702)。因此,应推荐一线克唑替尼作为局部晚后期或转移扩散性 ALK 阳性 NSCLC 患病者的一线医治。此外,美国国家综合恶性肿瘤网络 (NCCN) 指导(1.2015 版)建议选择克唑替尼作为任何体能状态的 ALK 阳性肺癌的一线医治。既往研究表明,克唑替尼可能会提高化学疗法药品的治疗效果,尤其是对恶性肿瘤化学疗法多药耐受药物的患病者。但对于一线化学疗法中检查到ALK突变的患病者,应立即使用克唑替尼或在完成化学疗法后开始使用。对于吃克唑替尼后恶性肿瘤进展的患病者,应根据恶性肿瘤是否引发起病症开始或继续吃克唑替尼。

许多临床实验表明克唑替尼(Crizotinib)医治能够增加PFS和提高ORR。已发现一些新发现与对克唑替尼的反应和 PFS 相关。荧光原位杂交分析表明 ALK 阳性细胞的百分比与对克唑替尼的反应微弱相关。雷等人表明在国内 ALK 阳性 NSCLC 患病者中,基线时有和无脑转移扩散患病者的克唑替尼 ORR 相似(68.4% vs. 69.5%,P = 0.904)。对于表皮生长因子受体 (EGFR) 突变和 ALK 易位共同改变的患病者,克唑替尼(Crizotinib)似乎也有效。许多研究表明,反应率似乎在很大阶段上与年龄、性别、体能状态、医治线、根治性外科手术史、组织学类别和先前接受的医治无关。然而,基线良好 (0-2) 性能状态 (PS) 的患病者比 PS 较差 (> 3) 的患病者具有更好的 PFS(50 周 vs. 24 周,P = 0.015)。此外,基线时无脑转移扩散的患病者的中位 PFS 增加(10.0 个月,95% CI,7.6-12.5 与 7.0 个月,95% CI,6.4-7.6;P = 0.021)。此外,患有紧急中枢神经系统疾病的 ALK 阳性 NSCLC 患病者更有可能从医治中受益。尽管克唑替尼(Crizotinib)在大多数 ALK 阳性 NSCLC 患病者中显示出良好的治疗效果,但由于固有或获得性耐受药物,患病者通常会在 1 年内重复发。热休克蛋白抑制剂和第二代 ALK 抑制剂(色瑞替尼、艾乐替尼等)可能具有克服克唑替尼耐受药物性的潜力。

总之,荟萃分析估计了克唑替尼(Crizotinib)在局部晚后期或转移扩散性 ALK 阳性 NSCLC 患病者中的合并 ORR 和 PFS,并对比了一线和二线医治的治疗效果。我们的分析表明,在局部晚后期或转移扩散性 ALK 阳性 NSCLC 患病者中,克唑替尼显示出有效的缓解率,似乎是一种有利的医治选择。此外,对于局部晚后期或转移扩散性 ALK 阳性 NSCLC 患病者,一线克唑替尼可能比二线克唑替尼更有效。然而,需要更多样本量更大的多中心随机对照试验来对比一线和二线医治的治疗效果。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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