初始疾病进展后继续克唑替尼(Crizotinib)治疗的临床获益

  • A+
所属分类:克唑替尼

尽管大多数从克唑替尼(Crizotinib)医治中收益的ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者最终发展为疾病进展 (PD),但在这些患病者中,在初始 PD (CBPD) 后继续使用克唑替尼可能是有益的。在本研究中,我们调查了国内晚后期ALK阳性 NSCLC患病者是否从 CBPD 中收益,以及是否有任何要素能够预测更长的初始无进展寿命 (PFS2)。

初始疾病进展后继续克唑替尼(Crizotinib)治疗的临床获益

材料和方式:

初始疾病进展后继续克唑替尼(Crizotinib)治疗的临床获益

回顾性分析了 33 名使用克唑替尼实现疾病控制的 ALK 阳性 NSCLC 患病者的数据。在调整潜在混杂要素后,评估了继续克唑替尼医治对患病者 PFS2 时间的影响。

初始疾病进展后继续克唑替尼(Crizotinib)治疗的临床获益

结果:

初始克唑替尼医治后,33 名患病者的客观缓解率 (ORR) 和中位 PFS 时间 (PFS1) 区别为 63.6% 和 8.6 个月。在记录 PD 后继续使用克唑替尼医治,所有 33 名患病者的中位 PFS2 为 16 周,而在 CNS 进展但全身性疾病控制的患病者中,PFS2 中位数为 30 周。与未接受局部医治的患病者相比,在疾病进展后接受局部医治的患病者 PFS2 显着增加(P= 0.039)。多变量 Cox 回归分析表明,初始克唑替尼医治和局部医治的 PFS1 是 PFS2 的独立预测因子。

该研究进一步证明了继续克唑替尼(Crizotinib)医治对国内进展性 ALK 阳性 NSCLC 患病者的好处。PFS1 更长的患病者和接受局部脑部医治的患病者将有更长的坚持克唑替尼时间。

在这项对 33 名接受 RECIST 定义的疾病进展后继续接受克唑替尼(Crizotinib)医治的患病者的研究中,ORR 和初始 PFS 时间(PFS1)与克唑替尼单药医治 ALK 阳性肺癌患病者的 1-3 期临床实验报告的结果一致。然而,尽管它对这些患病者有效,但最终会发生疾病进展。特殊是对于基因改变的患病者,目前临床实践中常规使用继续初始 TKI 医治。在我们的研究中,继续克唑替尼医治实现了 16 周的中位初始 PFS 时间 (PFS2)。由于多变量分析显示 PFS1 时间和局部医治是 PFS2 时间的独立预测因子,PFS1 比较长的患病者和因疾病进展而接受局部医治的患病者可能在不改变全身医治的情况下继续克唑替尼医治的时间更长。这一发现与之前对 120 名 ALK 阳性 NSCLC 患病者进行的回顾性分析的结果一致,该分析报告称,克唑替尼医治在疾病进展后坚持中位时间为 19.4 周后的生存收益。

CNS 进展通常是 ALK 阳性 NSCLC 患病者对克唑替尼(Crizotinib)获得性耐受药物的第一个指征。克唑替尼相对较差的中枢神经系统渗透被认为是中枢神经系统医治失败的潜在机制,因为克唑替尼的脑脊液与血浆比率较低 (0.0026),因此尽管全身性疾病得到控制,但仍常见脑转移扩散。在我们的研究中,20 名患病者 (60.6%) 在初始克唑替尼医治时间段出现脑进展(其中 15 名仅出现孤立的 CNS 进展),并且在克唑替尼医治前呈 BM 阳性的患病者中 CNS 进展的频率远高于之前接受过 BM 的患病者-阴性(区别为86.6%和38.8%)。来自 PROFILE 1005 和 1007 研究的数据汇总分析报告了类似的值。几项检测克唑替尼医治时间段 CNS 进展的研究建议在放射性疗法后恢复 TKI 医治 。我们研究中的 14 名患病者在克唑替尼医治之前或时间段接受了局部脑部医治,中位 PFS2 时间在 CNS 进展 ± CNS 进展的患病者中为 3 个月,而在仅 CNS 进展的患病者中为 8 个月。由于放射性疗法能够迅速控制脑肿瘤并改善中枢神经系统病症,而对于非小细胞肺癌患病者的脑转移扩散往往终止化学疗法药品,继续克唑替尼和局部医治可能有助于克唑替尼医治时间段中枢神经系统进展患病者的疾病控制。

对克唑替尼(Crizotinib)医治的获得性耐受药物机制是异质的。几种机制已经报道,其中包括生成次级抗性突变的,ALK基因的扩增,以及其他旁路讯号传导途径,这表明,医治后疾病进展是复杂的。致癌基因的变化导致对克唑替尼的敏感性改变,并可能导致对第二代 ALK 抑制剂(如色瑞替尼)的敏感性改变。虽然继续 TKI 医治仍能控制现有的敏感肿瘤细胞,但在停止 TKI 医治的患病者中能够观察到疾病重复发。最近,NCCN推荐用于第二代ALK抑制剂,ceritinib和alectinib医治患病者的克唑替尼获得性耐受药物,但这些药剂还没有可用于在国内使用。我们的研究提供了一种可行的策略,即疾病进展后继续使用克唑替尼。

在最后一次随访之日,我们有 17 名继续接受克唑替尼(Crizotinib)医治的患病者没有出现第二次疾病进展,总生存期无法确定。继续使用克唑替尼对 OS 的影响是无限的,因此延迟化学疗法带来的临床好处能够避免更多的药副作用并缓解其他全身医治,尤其是下一代 ALK 抑制剂的财务压力。

总之,这项源自国内真实世界临床经验的研究为晚后期 ALK 阳性 NSCLC 患病者疾病进展后继续克唑替尼(Crizotinib)医治的治疗效果提供了额外的证据。我们研究的主要局限性,即研究的患病者数量较少,并强调需要进一步研究以研究疾病进展的机制和第二次疾病进展后给予的医治效果。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: