克唑替尼(Xalkori)在中国晚期ALK重排肺癌脑转移患者中的疗效

  • A+
所属分类:克唑替尼

非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的脑转移扩散通常被认为是晚后期疾病的终末期。克唑替尼(Xalkori)是一种用于 ALK 重排 NSCLC 患病者的小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。在此,我们进行了一项回顾性研究,探讨克唑替尼怎样影响国内人群脑转移扩散晚后期 ALK 重排 NSCLC 患病者的脑转移扩散控制和总体预后。共纳入 34 名患病者,其中 20 名(58.8%)患病者在克唑替尼医治前有基线脑转移扩散。在克唑替尼之前的脑转移扩散患病者中,脑转移扩散后的总生存期(OS)显着长于克唑替尼之后的脑转移扩散患病者(中位 OS,区别为未高达和 10.3 个月,p= 0.001)。克唑替尼医治前后发生脑转移扩散的患病者的全身无进展生存期(PFS)也存在显着差异(21.2 个月与 13.9 个月,p= 0.003)。总之,在克唑替尼医治时间段发生脑转移扩散的 ALK 重排 NSCLC 患病者可能比克唑替尼医治时间段发生脑转移扩散的患病者从克唑替尼中收益更多。

克唑替尼(Xalkori)在中国晚期ALK重排肺癌脑转移患者中的疗效

NSCLC 患病者的脑转移扩散在 15% 至 40% 的 ALK 重排患病者中在首次诊疗断定后发生,并且在至少一种先前的全身医治失败后大约三分之一 ,通常被认为是晚后期疾病的末期。克唑替尼被认为是一种小分子 ALK 抑制剂,对血脑屏障的渗透性较差。临床实验 PROFILE 1005 和 1007 的子集分析报告了在接受克唑替尼医治的 ALK 重排晚后期 NSCLC 患病者中,12 周时的颅内疾病控制率 (DCR) 和 ORR 区别为 56% (62%) 和 18% (33%),中位颅内进展时间 (TTP) ) 的 7 个月 (13.2 个月) 区别在先前未医治 (医治) 脑转移扩散的患病者中。报道了克唑替尼在基线脑转移扩散患病者和无基线脑转移扩散患病者之间的 ORR 相似(68.4% 对 69.5%,p= 0.904),无基线脑转移扩散患病者的中位 PFS 显着增加(10.0 个月对 7.0 个月,p= 0.021)。然而,这些患病者的成熟总生存期仍处于初级程度。

克唑替尼(Xalkori)在中国晚期ALK重排肺癌脑转移患者中的疗效

据我们所知,我们对克唑替尼(Xalkori)在晚后期 ALK 重排 NSCLC 和脑转移扩散患病者中的回顾性研究代表了在现实世界中关注国内人群总体预后的第一个也是最大的数据。

克唑替尼(Xalkori)在中国晚期ALK重排肺癌脑转移患者中的疗效

在我们的研究中,所有患病者的全身 ORR 为 29.4%,克唑替尼前脑转移扩散患病者的脑病灶 ORR 为 15.0%,这似乎明显低于临床实验 PROFILE 1005 和 1007 的结果。然而,我们研究中的 2 年 OS 率(76.2% 和 64.9%)与 Johung KL 等人观察到的相似。(72% 和 66%)在一项多机构研究中提供了美国最大的 ALK 重排 NSCLC 脑转移扩散患病者长期结局数据集。

我们的分析表明,在克唑替尼(Xalkori)医治前有基线脑转移扩散的患病者中,与克唑替尼医治前没有脑转移扩散的患病者相比,脑转移扩散后的 OS 显着更长(中位 OS,未高达 vs. 10.3 个月,p= 0.001)。克唑替尼医治前后发生脑转移扩散的患病者的全身 PFS 也存在显着差异(21.2 个月 vs. 13.9 个月,p= 0.003)。在 Johung KL 等人。研究表明,他们对放射医治控制中枢神经系统疾病做出了如此大的贡献。在我们的研究中,我们还计算了通过脑局部医治分层的脑转移扩散后的 OS。无论是否接受局部医治,克唑替尼医治前后发生脑转移扩散的患病者脑转移扩散后 OS 存在显着差异(区别为p= 0.042 和 0.03)。在我们的研究中,该结果排除了脑局部医治作为 OS 的混杂要素。

此外,为了研究一线医治是否对脑转移扩散后的 OS 有影响,我们还分析了按一线医治分层的 OS。在所有一线化学疗法患病者中,克唑替尼(Xalkori)前发生脑转移扩散的患病者脑转移扩散后OS明显优于克唑替尼后发生脑转移扩散的患病者(p= 0.023)。这一结果表明,这些脑转移扩散患病者在一线化学疗法失败后仍可从克唑替尼中收益。克唑替尼获得性耐受药物可能部分解释了这一结果,克唑替尼医治时间段的脑转移扩散可能是这种耐受药物的强烈讯号。几项研究已经讨论了这种获得性耐受药物的机制。主要机制包括 ALK 酪氨酸激酶突变、ALK 拷贝数延长、旁路讯号传导的激活和下游讯号通路的操纵 。对于克唑替尼耐受药物的患病者,一种有希望的医治方式是第二代 ALK TKI,如色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼。色瑞替尼通过血脑屏障更有效地扩散,已在接受先前克唑替尼医治的患病者中显示出显着的 CNS 活性,中位颅内反应时间为 12.8 个月。

总之,我们的数据表明,与在克唑替尼(Xalkori)医治时间段发生脑转移扩散的患病者相比,基线脑转移扩散的 ALK 重排 NSCLC 患病者可能从克唑替尼中收益更多。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: