布加替尼brigatinib与克唑替尼三期试验中出现的状况

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所属分类:克唑替尼

ALTA-1L 是一项随机、开放标签、3 期、多中心、国际研究。具体方式已公布。未接受 ALK 靶向医治的 18 岁或以上的局部晚后期或转移扩散性 NSCLC 患病者被随机 (1:1) 接受口服布加替尼brigatinib)180 毫克 每天一次(7 天导入 90 毫克 每天一次)或口服克唑替尼 250 毫克,每天两次,直至高达疾病进展 (PD)、不可耐受的毒性或其他停药标准。根据是否存在基线脑转移扩散以及完成至少一个完整周期的局部晚后期或转移扩散性疾病化学疗法(是或否)对随机化进行分层。允许无病症或稳定的中枢神经系统(CNS)转移扩散的患病者。在 BIRC 评估的进展后(从 克唑替尼清除 10 天后),克唑替尼组的患病者能够转用 布加替尼。

布加替尼brigatinib与克唑替尼三期试验中出现的状况

该方案得到了每个站点的当地机构审核委员会或伦理委员会的批准。该试验是根据赫尔辛基宣言的原则和国际协调委员会关于良好临床实践的指导进行的。所有患病者都提供了书面知情同意书。

布加替尼brigatinib与克唑替尼三期试验中出现的状况

主要终点是根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 BIRC 评估的 PFS。次要终点包括 BIRC 评估的确认客观缓解率 (ORR)、确认颅内 ORR、颅内 PFS、OS、缓解坚持时间 (DoR)、安全特性以及全球健康状况 (GHS)/生活质量 (QoL) 与基线的变化)(根据欧洲恶性肿瘤研究和医治组织 [EORTC] QoL 问卷 [QLQ]–C30 3.0 版)。探索性终点包括 BIRC 评估的 PFS 和在克唑替尼进展后转用布加替尼的患病者中确认的布加替尼 ORR。还分析了研究者评估的 PFS 和颅内 DoR。探索性分析评估了治疗效果的分子决定要素(例如,ALK-EML4融合变体和TP53突变状态)(PFS、OS 和 BIRC 评估的确认 ORR)和随着时间的推移出现的突变。

布加替尼brigatinib与克唑替尼三期试验中出现的状况

该研究在最后一名患病者入组后大约 3 年结束,因为主要终点(BIRC 评估的 PFS)在第一次中期分析中高达预先设定的临界值,并在第二次中期分析中得到确认。在意向医治人群中评估治疗效果。使用按基线脑转移扩散(是或否)和既往化学疗法(是或否)分层的双边对数秩检验在医治组之间对比主要终点。由于在第一次中期分析中高达了主要终点,因此在最终分析中进行了预先计划的 OS 分析。使用双边分层对数秩检验对 OS 进行分析。事件发生时间使用 Kaplan-Meier (KM) 方式分析估计的中值和两侧 95% CI。为了调整患病者停用克唑替尼后交叉的潜在时间依赖性混杂效应,构建了边际结构模型 (MSM) 和审核权重的逆几率 Cox 模型。

最终模型包括年龄、初始诊疗断定程度、东部肿瘤协作组评分、肿瘤组织病理学分类别、可测量的颅内 CNS 疾病(是或否)、种族(亚洲与非亚洲)、性别、吸食烟草史和所在阶层的基线协变量。颅内疾病进展、靶病变大小和东部肿瘤协作组评分的随机化和时间依赖性协变量。基线ALK融合变体和其他致癌突变,包括TP53基因状态,在具有可评估血浆样本的患病者中进行了表征,并评估了与 ORR、PFS 和 OS 的相关联性。使用双边分层方式对比了医治组之间的 EORTC QLQ-C30 GHS/QoL 和其他功能和病症评分(定义为从基线下降 ≥ 10 分)和任何基线后 EORTC 评估的恶化严重时间对数秩检验。使用以基线脑转移扩散和先前化学疗法作为协变量的 Cox 比例风险模型来估计 HR 和 95% CI。安全人群包括接受至少一剂研究药品的患病者。使用 Base 9.4 SAS/STAT 15.1 软件(SAS Institute,Cary,NC)和 R(版本 4.0.2,R Core Team,Vienna,Austria)进行统计分析。数据报告截至 2021 年 1 月 29 日(最后一位患病者,最后一位接触者)。更多详情布加替尼可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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