吉非替尼(gefitinib)对晚期非小细胞肺癌患者的肺毒性

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所属分类:吉非替尼
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  吉非替尼( gefitinib )是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 的选择性酪氨酸激酶抑制剂,用于医治成人 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。在临床实践中已经观察到吉非替尼对 NSCLC 患病者的临床好处,但吉非替尼对晚后期 NSCLC 患病者的肺毒性阶段仍不明白。  

吉非替尼(gefitinib)是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 的选择性酪氨酸激酶抑制剂,用于医治成人 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。在临床实践中已经观察到吉非替尼对 NSCLC 患病者的临床好处,但吉非替尼对晚后期 NSCLC 患病者的肺毒性阶段仍不明白。

吉非替尼(gefitinib)对晚期非小细胞肺癌患者的肺毒性

吉非替尼(gefitinib)对晚期非小细胞肺癌患者的肺毒性

本系统评价的目的是评估晚后期 NSCLC 患病者吉非替尼相关肺毒性的总体发生率和风险。

吉非替尼(gefitinib)对晚期非小细胞肺癌患者的肺毒性

从 Pubmed、Embase、Cochrane 图书馆和美国国立卫生研究院的临床实验数据库中确定了相关试验。结果包括总体发生率、优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。根据纳入研究的异质性,采用固定效应模型进行统计分析。

根据纳入试验的数据,高级别咯血、肺炎、肺炎和间质性肺病(ILD)的总体发生率为0.49%(95% CI:0.24%–0.99%)、2.33%(95% CI) : 1.47%–3.66%)、2.24% (95% CI: 1.34%–3.72%) 和 1.43% (95% CI: 0.98%–2.09%)。高级别咯血、肺炎、肺炎和 ILD 的汇总 OR 为 1.73(95% CI:0.46–6.52;P = 0.42)、0.99(95% CI:0.66–1.49;P = 0.95)、4.70(95%) CI:1.48–14.95;P =0.0087)和 2.64(95% CI:1.22–5.69;P = 0.01)。

与对照组相比,吉非替尼与高级别/致死 ILD 和肺炎的风险显着延长相关,而其他高级别肺部事件(肺炎和咯血)的风险不显着。仔细监控吉非替尼相关的肺毒性对于安全使用该药品至关重要。

由于多种原理,NSCLC 患病者肺毒性的管理和诊疗断定存在问题。首先,很难从疾病进展中描述与肺毒性相关的不良事件。其次,降低剂量或停止医治可能会减少肺毒性,但不能控制恶性肿瘤。尽管在接受吉非替尼医治的 NSCLC 患病者的临床实验中报告了肺毒性,尚未进行系统性尝试来综合可用数据。因此,本荟萃分析的目的是评估吉非替尼对晚后期 NSCLC 患病者的肺毒性。

荟萃分析是一种强大的统计工具,可用于评估药品相关不良反应的发生率和凶险要素。荟萃分析的结果能够延长临床样本的数量,并且能够改善统计证据。此外,基于荟萃分析的结论比在临床实践中选择合适的医治方案时的结论更有效。这项荟萃分析是评估接受吉非替尼医治的非小细胞肺癌患病者肺毒性相关不良事件发生率的最新研究。该荟萃分析包括来自 23 项研究的 9054 名受试者。结果表明,高级别咯血、肺炎、肺炎和 ILD 的总体发生率区别为 0.49%、2.33%、2.24% 和 1.43%。此外,与对照组相比,吉非替尼的使用与高级别 ILD 和肺炎的发生率显着延长有关,而高级别肺炎和致死咯血的风险则微不足道。严重咯血、肺炎、肺炎和 ILD 的 OR 区别为 1.73、0.99、4.70 和 2.64。因此,吉非替尼医治与发生肺毒性的意外高风险相关,尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼医治时间段,坚持监控和有效的预先防范管理至关重要。因此,吉非替尼医治与发生肺毒性的意外高风险相关,尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼医治时间段,坚持监控和有效的预先防范管理至关重要。因此,吉非替尼医治与发生肺毒性的意外高风险相关,尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼医治时间段,坚持监控和有效的预先防范管理至关重要。

吉非替尼(gefitinib)是一种口服有效的 EGFR-TKI,广泛用于医治晚后期 NSCLC。在实践中,它用于医治比临床实验中异质性更大的患病者群体。需要付出很多努力来限制肺毒性的风险。上述肺毒性不良事件可能对临床实验中医治方案的改变或中断有显着影响。因此,有必要对接受吉非替尼的患病者进行常规监控。即使在放射学和广泛的临床后,也可能无法区分 NSCLS 患病者的肺毒性相关不良事件和疾病进展。因此,所有接受医治的 NSCLC 患病者如果出现任何可疑的肺毒性不良事件,都应小心谨慎。

吉非替尼(gefitinib)相关肺毒性的分子机制目前尚不明白,可能涉及多种要素。特发性肺纤维化 (IPF) 是最常见的肺毒性形式。溶血磷脂酸 (LPA) 是一种多功能磷脂,在 IPF 的发病机制中起重要作用,并导致成纤维细胞的生长、增殖和迁移。之前的一项研究报告称,IPF 患病者的支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中 LPA 的浓度明显高于健康对照组。在肺纤维化的博莱霉素小鼠模型中,BAL 液中 LPA 的浓度在 5 天后显着延长,和 LPA1 缺陷小鼠对博莱霉素诱导的 IPF 表现出显着的抗性。LPA 受体拮抗剂已被批准用于抑制肺纤维化。还发现 β-连环蛋白的过度表达与 NSCLC 中的吉非替尼耐受药物性相关,并且抑制 Wnt 讯号传导的活性部分逆转了 NSCLC 中对吉非替尼的细胞耐受药物性。

吉非替尼(gefitinib)相关肺毒性的生病原因很复杂。尽管初期研究未检查到与吉非替尼相关的特定肺毒性,但大型多项研究此后强调了其与肺纤维化的关联。一份报告表明,阻断热休克蛋白 70 的表达似乎会加剧吉非替尼诱导的肺纤维化。因此,热休克蛋白70表达的诱导剂,如香叶基香叶基丙酮,可能在临床上用于医治吉非替尼引发起的肺纤维化。肺纤维化是由活性氧和其他应激源引发起的上皮细胞反复损伤,伤口重塑和修复异常导致细胞外基质蛋白(如胶原蛋白)异常沉积而产生的。先前的研究表明,转化生长因子水平上升可能会延长肺肌成纤维细胞的数量,这可能在肺纤维化中起关键作用并且氧化应激可能是吉非替尼诱导的 ILD 恶化严重的诱因。

总之,这项荟萃分析表明,与对照组相比,吉非替尼(gefitinib)与高级别/致死 ILD 和肺炎的风险显着延长相关,而其他高级别肺部事件(肺炎和咯血)的风险不显着。在吉非替尼医治中,不良事件的监控对于检查肺毒性至关重要。初期诊疗断定和管理,包括停止吉非替尼和/或静脉注射皮质类固醇医治,可能会避免致死的结果。仔细监控肺毒性对于更安全的药品使用至关重要。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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