舒尼替尼Sunitinib与卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼治疗晚期乳头状肾细胞癌的比较

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所属分类:克唑替尼

MET讯号传导是乳头状肾细胞癌(PRCC)的关键驱动要素。鉴于没有针对转移扩散性 PRCC 的最好治疗方法,我们试图将现有标准(舒尼替尼)与 MET 激酶抑制剂进行对比。我们开展了一项随机、开放标签、II 期试验,涉及已接受多达一种先前医治(不包括血管内皮生长因子定向药品)的转移扩散性 PRCC 患病者。患病者被分配接受舒尼替尼Sunitinib)、卡博替尼、克唑替尼或萨沃替尼,并根据接受先前医治和PRCC亚型进行分层。无进展生存期(PFS)是主要终点。每组有 41 名符合条件的患病者,与舒尼替尼相比,每个实验组的中位 PFS 提高 75% 的功效为 85%,每次测试采用 0.10 的单侧 α。

舒尼替尼Sunitinib与卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼治疗晚期乳头状肾细胞癌的比较

自从针对转移扩散性透明细胞 RCC 引入血管内皮生长因子 (VEGF) 导向治疗方法以来,转移扩散性 PRCC 的医治范式也在同步发展。随机对比表明,与哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂依维莫司相比,舒尼替尼(一种 VEGF 导向的多激酶抑制剂)的临床结果略有改善,但这些研究受到大量异质性的限制,因为包含了广泛的未明确PRCC 以外的细胞组织学。仅限于 PRCC 的研究表明,舒尼替尼的无进展生存期 (PFS) 在 1.6-6.0 个月的范围内,在相同研究中的反应率范围为 0-13%。尽管如此,舒尼替尼已成为晚后期或转移扩散性PRCC患病者的参考标准。

舒尼替尼Sunitinib与卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼治疗晚期乳头状肾细胞癌的比较

总共有 152 名患病者入组。在预先指定的无效分析后,停止加入 萨沃替尼(N=29) 和 克唑替尼(N=28) 组;舒尼替尼(N = 46)和卡博替尼(N = 44)臂的计划应计已完成。与舒尼替尼相比,卡博替尼的 PFS 更长(9.0 个月 vs. 5.6 个月;进展或去世的风险比,0.60;95% CI 0.37-0.97,P=0.019 [单侧])。

舒尼替尼Sunitinib与卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼治疗晚期乳头状肾细胞癌的比较

卡博替尼的反应率为 23%,而舒尼替尼的反应率为 4%(2 侧 P=0.010)。萨沃替尼和克唑替尼相对于舒尼替尼没有改善 PFS。接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼医治的患病者区别有 69%、74%、37% 和 39% 发生 3 级或 4 级不良事件;卡博替尼发生了 1 次 5 级血栓栓塞事件。与舒尼替尼相比,卡博替尼在转移扩散性 PRCC 患病者中的 PFS 显着增加。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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