克唑替尼和萨沃替尼与舒尼替尼Sunitinib的试验标准详情

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所属分类:克唑替尼

在预先指定的中期分析时,萨沃替尼和克唑替尼显示出 PFS 相对于舒尼替尼(Sunitinib)大于 1 的风险比。DSMC 随后建议停止对 萨沃替尼和 克唑替尼组的应计,该建议被 NCI 接受。该试验随后于 2018 年 12 月 5 日暂时关闭,因此能够修改方案和同意书以反映更新的设计。该试验于 2019 年 1 月 22 日重新开放以招募剩余的手臂(舒尼替尼和卡博替尼)。随后进行了无效分析,其中 DSMC 建议继续招募卡博替尼和舒尼替尼组,以高达每组 45 名患病者的计划全部招募.在最终分析中,舒尼替尼的中位 PFS 为 5.6 个月,卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼的中位 PFS 区别为 9.0 个月、2.8 个月和 3.0 个月。在卡博替尼与舒尼替尼的对比中,PFS 的协变量调整风险比为 0.60(95%CI 0.37–0.97 [1 侧 P 值=0.019])。

克唑替尼和萨沃替尼与舒尼替尼Sunitinib的试验标准详情

因不良事件(归因于研究药品)而中断医治的发生率最高的是舒尼替尼(11 名患病者,24%),其次是卡博替尼(10 名患病者,23%)、克唑替尼(4 名患病者,16%)和萨沃替尼( 3 名患病者,10%)。在最后一次随访时,16 名患病者仍在接受方案医治。接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼医治的患病者区别有 93%、98%、93% 和 93% 发生不良事件。接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼医治的患病者区别有 69%、74%、37% 和 39% 发生 3 级或 4 级不良事件。舒尼替尼最常见的 3 级或 4 级不良事件是高血压(17%)、贫血(13%)和白细胞计数降低(11%)。

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卡博替尼最常见的 3 级或 4 级不良事件是高血压(32%)、手足综合征(20%)和疲劳(13%)。克唑替尼最常见的 3 级或 4 级不良事件是疲劳和 ALT 水平上升(两者均为 7%)。萨沃替尼最常见的 3 级或 4 级不良事件是低钠血症 (10%)、血小板降低症 (7%) 和肢体肿胀 (7%)。一名接受卡博替尼的患病者在最后一剂研究药品后 30 天内报告了 1 次 4 级不良事件(即去世),继发于血栓栓塞事件。

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这是第一个针对转移扩散性 PRCC 的随机试验,显示靶向医治优于现有标准的临床和统计学显着好处。我们观察到与舒尼替尼相比,双重 VEGF/MET 抑制剂卡博替尼在 PFS 和缓解率方面都有显着改善。与舒尼替尼相比,更具选择性的 MET 抑制剂克唑替尼和萨沃替尼似乎没有更好的临床活性;事实上,基于预先计划的无效分析,这些研究性武器在研究的初期就被停止了。我们的研究结果表明,PRCC 可能由 VEGF 和 MET 讯号通路驱动,因此可能更适合使用双重 VEGF/MET 抑制剂(如卡博替尼)进行靶向。更多舒尼替尼详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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