克唑替尼(Crizotinib)对靶向抑制ROS1重排肿瘤有益的证据

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所属分类:克唑替尼

ros1激酶是非小细胞肺癌 (nsclc) 的致癌驱动因子。在 1%–2% 的nsclc患病者中发现了涉及ROS1基因的融合事件,并导致酪氨酸激酶介导的多用途细胞内讯号通路失调,从而促进肿瘤细胞的生长、增殖和进展。ROS1融合是一种独特的nsclc分子亚型,独立于其他公认的驱动突变发现,主要在年轻患病者(<50 岁)、女性、从没有吸烟者和腺癌组织学患病者中发现。用克唑替尼(Crizotinib)靶向抑制异常ros1激酶与延长无进展生存期 (pfs) 和改善生活质量措施相关。作为ROS1重排nsclc唯一获得批准的医治药品,克唑替尼已通过各种临床实验和回顾性分析证明是一种安全、有效、耐受性良好且适合ROS1重排患病者的医治方式。

克唑替尼(Crizotinib)对靶向抑制ROS1重排肿瘤有益的证据

加拿大医生肯定目前的指导,该指导建议所有非鳞状晚后期nsclc患病者,无论临床特点怎样,都要进行ROS1重排检查。未来将多基因检查面板整合到医学护理标准中,能够对所有晚后期nsclc患病者进行高效且具有成本效益的综合检查。如果发现ROS1重排,则使用克唑替尼医治(最佳在一线环境中)构成医学护理标准,如果对克唑替尼产生耐受药物性,则酌情研究其他医治方案。

克唑替尼(Crizotinib)对靶向抑制ROS1重排肿瘤有益的证据

克唑替尼对靶向抑制ROS1重排肿瘤有益的证据

克唑替尼(Crizotinib)对靶向抑制ROS1重排肿瘤有益的证据

最初设计为单臂、多队列、多中心的i期研究,以确定克唑替尼(Crizotinib)医治 ALK重排的局部晚后期或转移扩散性nsclc的治疗效果和安全特性,1001试验被修改为延长了ROS1-的扩展队列nsclc阳性患病者体外证据表明克唑替尼是ros1活性的有效抑制剂,导致下游讯号传导降低和肿瘤生长抑制。扩展队列包含 53 名ROS1阳性患病者,由鱼类确定, 以前没有使用过alk或 c -met抑制剂。独立放射学审核的客观缓解率为 70% [95% 置信区间 (ci): 56% 至 82%],中位缓解坚持时间为 17.6 个月,中位pfs为 19.3 个月 (95%ci: 14.8 个月到未高达),并且在 6 个月时显示 91% (95%ci: 79% 至 96%) 的生存几率。克唑替尼在ROS1阳性疾病患病者中的安全特性与ALK-积极的医治环境:38%–85% 的患病者出现 1 级和 2 级不良事件,包括恶心、呕吐、水肿、腹泻和视力障碍。存在 3 级不良事件,如低磷血症 (13%)、中性粒细胞降低 (9%) 和转氨酶上升 (4%),但未报告 4 级不良事件或因医治导致的去世。此外,在ROS1阳性疾病中对克唑替尼的反应无论之前的医治线和检查到的ROS1重排细胞的百分比都实现了。

与同一试验中克唑替尼(Crizotinib)医治的 ALK 阳性疾病的结果平行,克唑替尼医治ROS1阳性疾病同样证明克唑替尼与耐受性良好、快速和持久的反应相关。该研究的结果测量首次证实了克唑替尼在ROS1改变的晚后期nsclc患病者中具有临床意义的好处和安全特性,并导致该人群中批准使用克唑替尼。

科隆肺癌小组和西班牙肺癌小组之间的合作导致了一项前瞻性ii期试验的发展,以评估克唑替尼(Crizotinib)在ROS1阳性肺腺癌中的使用,无论之前的医治线怎样。该研究招募了 34名被鱼鉴定为ROS1阳性的患病者,他们接受了克唑替尼医治。在 34 名患病者中,20 名有足够的肿瘤组织进行笼子(基因表达的上限分析)以验证ROS1状态,确定确切的断裂点和融合基因。ROS118 例患病者确认融合;剩下的 2 名患病者最终被确定为ROS1重排阴性并迅速经历了主要进展。对 18 名双重证实的ROS1重排患病者的分析显示,客观缓解率为 83%(95%ci:67.7% 至 94.2%)。安全特性评估考虑了所有 34 名患病者,并且报告的不良事件(任何级别)在该组中略低于 50%。

该研究证实,克唑替尼是一种安全的医治方式,并且在经过验证的ROS1阳性患病者亚群中非常有效。在 20 名接受ROS1状态验证的患病者中,有 2 名患病者的ROS1鱼和笼子测序之间缺乏一致性,并且克唑替尼未能通过笼子测序在被认为ROS1野生型的患病者中显示出临床好处,突出了笼子的功效测序鉴定临床敏感的ROS1基因重排,以及对ROS1状态进行正交验证的需要。

这些发现证实了先前的结果,即与具有其他已确定驱动突变并接受培美曲塞医治的患病者相比,ROS1重排患病者从培美曲塞化学疗法中收益延长,这表明ROS1重排可能是培美曲塞敏感性延长的标志物。此外,尽管培美曲塞在这一ROS1重排患病者群体中有效,但这些结果强化了克唑替尼(Crizotinib)在医治国内ROS1重排nsclc患病者中的卓越治疗效果。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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