在试验中阿法替尼afatinib和吉非替尼可能出现的安全性问题

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所属分类:吉非替尼
摘要

  自初步分析以来,阿法替尼( afatinib )和吉非替尼的安全特性几乎没有变化。阿法替尼和吉非替尼的全因≥3级AE的频率区别为56.9%和53.5%,医治相关的≥3级AE区别为31.3%和19.5%。阿法替尼最常见的医治相关≥3 级 AE 是腹泻(13.1% 对 1.3%)、皮疹/痤疮(9

自初步分析以来,阿法替尼afatinib)和吉非替尼的安全特性几乎没有变化。阿法替尼和吉非替尼的全因≥3级AE的频率区别为56.9%和53.5%,医治相关的≥3级AE区别为31.3%和19.5%。阿法替尼最常见的医治相关≥3 级 AE 是腹泻(13.1% 对 1.3%)、皮疹/痤疮(9.4% 对 3.1%)和疲劳(5.6% 对 0%)。吉非替尼最常见的医治相关≥3 级 AE 是丙氨酸转氨酶上升(8.2% 对 0%)、皮疹/痤疮、天冬氨酸氨基转移扩散酶上升(2.5% 对 0%)和间质性肺病(1.9% 对 0%,可在在线肿瘤学年鉴中获得)。有一种与药品相关的致死 AE;吉非替尼医治肝肾功能衰竭一例。由于药品相关 AE 导致的医治中止率仍然同样低(各 6.3%)。

在试验中阿法替尼afatinib和吉非替尼可能出现的安全性问题

在试验中阿法替尼afatinib和吉非替尼可能出现的安全性问题

在 LUX-Lung 7 的最新分析中,观察到接受一线阿法替尼医治的EGFR突变阳性 NSCLC患病者与吉非替尼相比,去世风险减少了 14% ,这应对于中位 OS 3.4 个月的数值差异,没有高达统计学意义。这些发现如今关键患病者亚组中基本一致,包括基于性别、种族(亚裔与非亚裔)和EGFR的亚组突变类别(外显子 19 缺失与 L858R)。虽然初步分析表明 OS 和患病者年龄之间存在潜在的互相作用,但随后的事后分析显示没有明确的关联模式,并且在年龄 </≥60、</≥65、</≥70 岁的患病者中观察到与阿法替尼相似的中位 OS和</≥75年。阿法替尼使大部分患病者获得长期生存,24 个月和 30 个月的生存几率区别为 60.9% 和 48.0%。

在试验中阿法替尼afatinib和吉非替尼可能出现的安全性问题

这些频率与之前的全球 III 期试验一致,该试验评估了阿法替尼与顺铂/培美曲塞在具有常见EGFR突变(LUX-Lung 3)的 NSCLC 患病者中的对比。在这项研究中,接受阿法替尼医治的患病者区别有 59.6% 和 49.8% 存活了至少 24 个月和 30 个月。在本研究中,与初步分析一样,与吉非替尼相比,阿法替尼显着改善了 PFS、TTF 和 ORR。没有观察到意外的 AE,并且由于医治相关的 AE 导致的停药率在两组中保持同样低。

尽管被公认为EGFR突变阳性 NSCLC患病者的一线标准医治,但在这种情况下 EGFR TKI 的随机对照试验的一个持久特点是缺乏明确的 OS 好处,即使对铂双药化学疗法也是如此.在多项 III 期试验中,厄洛替尼和吉非替尼已证明对化学疗法有统计学意义的 OS 改善。尽管在 LUX-Lung 3 和 LUX-Lung 6 试验的总体人群中,阿法替尼与化学疗法相比没有显着改善 OS,但在每项试验的预先指定的子分析中,阿法替尼在携带 NSCLC 的患病者中观察到 OS 显着改善外显子 19 缺失突变。在目前的研究中,阿法替尼和吉非替尼在携带外显子 19 缺失的 NSCLC 患病者中的 OS 没有显着差异。

新出现的证据表明,与 L858R 突变相比,第一代和第二代 EGFR TKI 在具有外显子 19 缺失的 NSCLC 中可能特殊活跃,但这是基于使用化学疗法作为对比而不是 TKI 与 TKI 对比的试验。因此,由于在 LUX-Lung 7 中阿法替尼优于吉非替尼的任何治疗效果好处不一定仅限于携带外显子 19 缺失的患病者,我们声称为个体患病者选择 TKI 可能不是基于EGFR突变谱。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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