易瑞沙、吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者的肺部毒性

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所属分类:吉非替尼
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   吉非替尼 (易瑞沙)是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 的选择性酪氨酸激酶抑制剂,用于医治成人 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。在临床实践中已观察到吉非替尼对 NSCLC 患病者的临床好处,但吉非替尼对晚后期 NSCLC 患病者的肺毒性阶段仍不明白。   本系

吉非替尼易瑞沙)是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 的选择性酪氨酸激酶抑制剂,用于医治成人 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。在临床实践中已观察到吉非替尼对 NSCLC 患病者的临床好处,但吉非替尼对晚后期 NSCLC 患病者的肺毒性阶段仍不明白。

易瑞沙、吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者的肺部毒性

易瑞沙、吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者的肺部毒性

本系统评价的目的是评估吉非替尼相关肺毒性在晚后期 NSCLC 患病者中的总体发生率和风险。

易瑞沙、吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者的肺部毒性

根据纳入试验的数据,高级别咯血、肺炎、肺炎和间质性肺病(ILD)的总发病概率区别为 0.49%(95% CI:0.24%–0.99%)、2.33%(95% CI : 1.47%–3.66%)、2.24% (95% CI: 1.34%–3.72%) 和 1.43% (95% CI: 0.98%–2.09%)。重度咯血、肺炎、肺炎和 ILD 的汇总 OR 区别为 1.73(95% CI:0.46–6.52;P = 0.42)、0.99(95% CI:0.66–1.49;P = 0.95)、4.70(95% CI:1.48–14.95;P = 0.0087)和 2.64(95% CI:1.22–5.69;P = 0.01)。

与对照组相比,吉非替尼(易瑞沙)与高级别/致命性 ILD 和肺炎的风险显着延长相关,而其他高级别肺部事件(肺炎和咯血)的风险并不显着。仔细监控吉非替尼相关的肺毒性对于安全使用该药品至关重要。

由于多种原理,非小细胞肺癌患病者肺毒性的管理和诊疗断定存在问题。首先,很难从疾病进展中描述肺毒性相关的不良事件。其次,降低剂量或停止医治可能会减少肺毒性,但不能控制恶性肿瘤。尽管在接受吉非替尼(易瑞沙)医治的 NSCLC 患病者的临床实验中报告了肺毒性,尚未进行系统尝试来综合可用数据。因此,这项荟萃分析的目的是评估吉非替尼对晚后期 NSCLC 患病者的肺毒性。

荟萃分析是一种强大的统计工具,可用于评估药品相关不良反应的发生率和凶险要素。荟萃分析的结果能够延长临床样本的数量,并且能够改善统计证据。此外,基于荟萃分析的结论比在临床实践中选择合适的医治方案时的结论更有效。这项荟萃分析是评估接受吉非替尼(易瑞沙)医治的非小细胞肺癌患病者肺毒性相关不良事件发生率的最新研究。这项荟萃分析包括来自 23 项研究的 9054 名受试者。结果表明,高级别咯血、肺炎、肺炎和ILD的总体发生率区别为0.49%、2.33%、2.24%和1.43%。此外,与对照组相比,吉非替尼的使用与高级别 ILD 和肺炎的发病概率显着延长相关,而高级别肺炎和致死性咯血的风险并不显着。重度咯血、肺炎、肺炎和ILD的OR区别为1.73、0.99、4.70和2.64。因此,吉非替尼医治与发生肺毒性的意外高风险相关,尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼医治时间段,坚持监控和有效的预先防范管理至关重要。因此,吉非替尼(易瑞沙)医治与发生肺毒性的意外高风险相关,尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼医治时间段,坚持监控和有效的预先防范管理至关重要。因此,吉非替尼医治与发生肺毒性的意外高风险相关,尤其是 ILD 和肺炎。在吉非替尼医治时间段,坚持监控和有效的预先防范管理至关重要。

吉非替尼(易瑞沙)是一种具有口服活性的 EGFR-TKI,广泛用于医治晚后期 NSCLC。在实践中,它用于医治比临床实验更异质的患病者群体。需要付出很多努力来限制肺毒性的风险。上述肺毒性不良事件可能显着导致临床实验中医治方案的改变或中止。因此,有必要对接受吉非替尼的患病者进行常规监控。可能无法区分 NSCLS 患病者的肺毒性相关不良事件和疾病进展,即使在放射学和广泛的临床研究之后也是如此。因此,所有接受医治的 NSCLC 患病者如果出现任何疑似肺毒性不良事件,都应小心谨慎。

吉非替尼(易瑞沙)相关肺毒性的分子机制目前尚不明白,可能涉及多种要素。特发性肺纤维化 (IPF) 是最常见的肺毒性形式。溶血磷脂酸 (LPA) 是一种多功能磷脂,在 IPF 的发病机制中起重要作用,并导致成纤维细胞生长、增殖和迁移。先前的一项研究报道,IPF 患病者支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中 LPA 的浓度明显高于健康对照组。在博来霉素肺纤维化小鼠模型中,BAL 液中 LPA 的浓度在 5 天后显着延长,和 LPA1 缺陷小鼠对博来霉素诱导的 IPF 表现出显着的抵抗力。LPA 受体拮抗剂已被批准用于抑制肺纤维化。还发现 β-连环蛋白的过表达与 NSCLC 中的吉非替尼耐受药物性有关,并且抑制 Wnt 讯号传导的活性部分逆转了 NSCLC 中细胞对吉非替尼的耐受药物性。

吉非替尼(易瑞沙)在临床上用作 EGFR 抑制剂。然而,它对其他肺组织的药副作用令人担忧。有针对性的交付能够解决这个问题。在之前的一项研究中,与 EGFR 结合的受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 导致了对肺癌至关重要的磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 通路的激活。有趣的是,已发现表面 ROR1 是恶性肿瘤医治的良好靶点。最近的一项研究描述了一种输送有毒试剂的新策略,特殊是通过靶向 ROR1。

吉非替尼(易瑞沙)引发起的肺毒性的临床表现包括干咳、呼吸困难和严重的低氧血症。明确诊疗断定基于临床病症、计算机断层扫描的特点性发现、非小细胞肺癌的无进展以及停止吉非替尼后的治疗效果。因此,很难准确诊疗断定吉非替尼引发起的肺毒性。吉非替尼医治前 4 周内出现呼吸道病症可为吉非替尼引发起的肺毒性的初期诊疗断定提供重要证据和帮助。胸部CT也可用于检查。到目前为止,还没有关于吉非替尼诱导的肺毒性潜在要素的随机对照试验。目前对此类毒性的建议是立即停用吉非替尼、氧疗和静脉注射皮质类固醇。据报道,大剂量皮质类固醇成功医治吉非替尼诱导的中剂量皮质类固醇难以医治的肺毒性。

总之,这项荟萃分析表明,与对照组相比,吉非替尼(易瑞沙)与高级别/致命性 ILD 和肺炎的风险显着延长相关,而其他高级别肺部事件(肺炎和咯血)的风险并不显着。在吉非替尼医治中,不良事件的监控对于检查肺毒性至关重要。初期诊疗断定和管理,包括停用吉非替尼和/或静脉注射皮质类固醇医治,可能会避免致死的后果。仔细监控肺毒性对于更安全地用药物至关重要。

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