达克替尼比较吉非替尼(gefitinib)一线医治肺癌的有效性和安全特性-

  • A+
所属分类:产品信息
摘要

  在 ARCHER 1050 随机 3 期试验的日本患者亚组中,我们评估了一线口服 达克替尼 45 mg 与口服吉非替尼 250 的疗效和安全性,并确定了剂量

  在 ARCHER 1050 随机 3 期试验的日本患病者亚组中,我们评估了一线口服达克替尼 45 毫克 与口服吉非替尼(gefitinib) 250 的治疗效果和安全特性,并确定了剂量调整对不良(系统自动过滤词) (AE) 和医治管理的影响毫克,在EGFR激活突变阳性(EGFR 阳性;外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变)晚后期非小细胞肺癌 (NSCLC)患病者中,每日一次,每 28 天一个周期。主要终点是无进展生存期(PFS;RECIST,1.1 版,盲法独立审核)。在 81 名日本患病者(40 名达克替尼,41 名吉非替尼(gefitinib))中,与吉非替尼(gefitinib)相比,达克替尼的 PFS 更长(风险比 [HR],0.544 [95% 置信区间 {CI},0.307-0.961];2 侧P= .0327;达克替尼的中位数为 18.2 [95% CI,11.0-31.3] 个月,吉非替尼(gefitinib)为 9.3 [95% CI,7.4-14.
达克替尼比较吉非替尼(gefitinib)一线医治肺癌的有效性和安全特性-
7] 个月)。最常见的 3 级 AE 是达克替尼组痤疮样皮炎 (27.5%) 和吉非替尼(gefitinib)组丙氨酸转氨酶上升 (12.2%)。与吉非替尼(gefitinib) (24.4%) 相比,接受达克替尼 (85.0%) 的患病者出现导致剂量降低的 AE 比例更高。减少达克替尼剂量后,腹泻、痤疮样皮炎、口腔炎和甲沟炎的发生率和严重阶段普遍减少,与未减少剂量的患病者相比,减少剂量的患病者的达克替尼医治坚持时间通常更长。我们的结果证实了一线达克替尼在日本 EGFR 阳性晚后期 NSCLC 患病者中的有效性和安全特性。

  与 ARCHER 1050 的总体研究结果一致,BIRC 评估的达克替尼与吉非替尼(gefitinib)相比,在日本 EGFR 阳性晚后期 NSCLC 患病者中作为一线医治给药时可改善 PFS。有利于达克替尼的中位 PFS 增加 8.9 个月具有临床意义。达克替尼对具有EGFR外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的患病者也有效,对具有外显子 21 L858R 替代突变的患病者有更大的改善。尽管这些亚组的患病者数量有限,但这些结果也与总体人群报告的结果一致。由于 OS (系统自动过滤词)数量有限,因此两个医治组的中位 OS 都不成熟。尽管医治组之间的 ORR 没有显着差异,但达克替尼组的 DOR 长于吉非替尼(gefitinib)组。与吉非替尼(gefitinib)相比,达克替尼组观察到的更大临床好处可能与以下事实有关:吉非替尼(gefitinib)是选择性靶向 EGFR 且可逆的第一代 EGFR TKI,而达克替尼是第二代 EGFR TKI,不可逆且是 EGFR/HER1、HER2 和 HER4 的抑制剂。3ARCHER 1050中,研究者评估达克替尼的中位 PFS为 16.6 个月。阿法替尼(afatinib)报告的研究者评估的中位 PFS(另一种 EGFR TKI 第二代不可逆抑制剂)在具有EGFR突变的NSCLC 患病者中为 11.1 个月。

  尽管每个组的患病者数量很少,但在日本亚组 ARCHER 1050 达克替尼中,与吉非替尼(gefitinib)相比,具有外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 替换的患病者的 PFS 有所改善。在阿法替尼(afatinib) LUX-Lung 3(包括日本患病者的亚组分析)和 LUX-Lung 6 试验(但不包括 LUX-Lung 7)中,外显子 19 缺失患病者的 PFS 改善大于外显子 21 L858R 置换患病者突变。

  在目前的分析中,达克替尼的安全特性是可控的,与整个研究人群相比,在日本患病者人群中没有观察到新的安全特性讯号。日本患病者中最常报告的与达克替尼相关的 AE 是皮肤和胃肠道疾病,这与达克替尼和其他第一代和第二代 EGFR TKI 的已知安全特性特点一致。达克替尼组中的大多数日本患病者都降低了剂量或中断了给药,主要是由于 AE。与总体人群相比,两个医治组中日本亚组的 AE 患病者比例更高,导致剂量降低或给药中断,可能与较低的中位体重(区别为 55.1 和 59.9 kg)以及与总体人群相比日本患病者的初始达克替尼暴露量较高有关。在两种达克替尼剂量降低水平(每日 30 mg和 15 mg)下,体重中位数以及体重的上限和下限都低于保持达克替尼初始 45 mg每天剂量的患病者。

  在总体人群中,与将剂量降至 30 毫克 或 15 毫克 每日一次作为最低剂量的患病者相比,保持每日一次 45 毫克 达克替尼剂量的患病者往往具有最低的初始达克替尼暴露量。在日本亚组中,在第一个医治周期后,从最初的达克替尼每日 45 毫克 剂量没有任何剂量降低的患病者似乎比接受达克替尼剂量降低的患病者的初始暴露量略低,尽管患病者每个医治组的人数有限。阿法替尼(afatinib)已经报道了剂量降低和药品暴露之间的这种关系。在阿法替尼(afatinib) LUX-Lung 6 试验中通过降低剂量来管理 AE,使更多患病者可以继续接受阿法替尼(afatinib)医治并从医治中获得最好好处。此外,在包括日本患病者在内的 EGFR 阳性晚后期 NSCLC 患病者中对阿法替尼(afatinib)进行的真实世界观察性研究中,与阿法替尼(afatinib)相关的 AE 的严重阶段由于剂量调整而减少,而没有失去有效性。通过遵循阿法替尼(afatinib)和达克替尼等第二代 EGFR TKI 的既定 AE 管理协议,日本的临床实践中能够优化医治。

  最后,与总体研究结果一致,在日本患病者的一线医治中,达克替尼与吉非替尼(gefitinib)相比提高了中位 PFS 和中位 DOR。与总体人群相比,基于日本人群耐受性的达克替尼剂量调整更频繁,并且是增加达克替尼医治坚持时间的关键管理策略。基于这些结果,达克替尼应被视为日本EGFR阳性 NSCLC患病者的一线医治选择。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:哪里可以买到VELPANAT

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: