易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)在非小细胞肺癌医治中的新作用-

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  大多数非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者出现晚期疾病,其长期预后仍然很差。表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向疗法,例如 易瑞沙 /吉非替尼,已经进行了全面

  大多数非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者出现晚后期疾病,其长期预后仍然很差。表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向治疗方法,例如易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib),已经进行了全面的临床开发。多项 II 期和 III 期试验评估了吉非替尼(gefitinib)作为单药医治晚后期 NSCLC 患病者的临床治疗效果,以及单药医治和联合化学疗法医治初治患病者的临床治疗效果。一项在大量预处置的晚后期 NSCLC 患病者中进行的 III 期试验 (ISEL) 表明,与安慰剂相比,吉非替尼(gefitinib)的生存几率有所提高;然而,这种差异在总体人群中没有统计学意义。一项针对预处置患病者的大型 III 期试验 (INTEREST) 证明,与多西他赛相比,吉非替尼(gefitinib)在总体生存几率以及生活质量和耐受性方面的改善方面具有非劣效性。在亚洲未接受过化学疗法、从没有吸烟或以前吸食烟草的腺癌患病者的大型 III 期试验 (IPASS) 中,吉非替尼(gefitinib)在增加无进展生存期方面比卡铂 - 紫杉醇更有效,尤其是在患有腺癌的患病者中EGFR基因突变。吉非替尼(gefitinib)是一种普遍耐受性良好的医治方式,皮疹和腹泻是最常见的医治不良(系统自动过滤词)。因此,吉非替尼(gefitinib)有望对晚后期 NSCLC 患病者的管理产生重大影响,尤其是EGFR突变患病者。

  由于易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)在晚后期预处置的 NSCLC 患病者中的治疗效果和轻微的毒性特点,吉非替尼(gefitinib)也被认为是维持医治。两项试验在化学疗法 (WJTOG0203) 和放疗与化疗 (SWOG S0023) 后未选择的患病者中测试了易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)。

  在西日本胸科肿瘤组试验 0203 试验中,604 名患病者被随机分配接受最多 6 个周期的铂类双药化学疗法或 3 个周期的相同双药化学疗法,然后接受吉非替尼(gefitinib)作为维持医治直至疾病进展。该试验未能高达改善 OS 的主要终点,因为两组之间没有统计学差异(HR,0.86,95% CI,0.72–1.03,P= 0.11)。PFS 有小幅但显着的改善(吉非替尼(gefitinib)组和化学疗法组区别为 4.6 个月和 4.3 个月(HR,0.68,95% CI,0.57–0.80,P< 0.001)。在子集分析中,OS 有小的显着差异在腺癌组中发现(HR, 0.79, 95% CI, 0.65–0.98,P= 0.03)。这些结果的解释可能与没有任何生物学或临床患病者选择有关。预计EGFR突变患病者的治疗效果会更好;尽管如此,尚不确定在化学疗法后立即或在疾病进展时给予吉非替尼(gefitinib)是否有任何好处。

  South Western Oncology Group 研究评估了化学疗法后吉非替尼(gefitinib)序贯医治对不可切除的局部晚后期 NSCLC 的治疗效果。74 名患病者随机接受吉非替尼(gefitinib)或安慰剂,在顺铂-依托泊苷化学疗法 2 个周期并伴随放射性疗法,然后是 3 个周期的多西他赛巩固医治。主要终点是使中位寿命延长 33%。该研究在计划外的中期分析后结束,该分析表明计划目标被排除,P= 0.0015。

  在发表时,与中位随访时间 27 个月一致,吉非替尼(gefitinib)组(n = 118)的中位 OS 为 25 个月,而安慰剂组为 32 个月(n = 125)(P= 0.013)。这些结果令人惊讶地表明,吉非替尼(gefitinib)对接受标准放疗与化疗后的局部晚后期 NSCLC 患病者有害。很难理解这些发现的原理。实验组报告的毒性(系统自动过滤词)发生率较高,尽管中等强度的不良(系统自动过滤词)不能解释有害影响。此外,实验组的毒性相关去世率仅为 2%。缺乏选择可能导致吉非替尼(gefitinib)的治疗效果不佳,并部分解释了结果,尽管没有减少 OS。另一个假设是 EGFR 抑制剂和放射性疗法之间的潜在互相作用。大家都知道,这些药品与放射治疗方法的同时使用可提高放射治疗效果,然而,这个假设不能完全解释这项研究的结果,这种不利影响的原理仍然未知。

  目前,易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)没有作为标准医治患病者维持医治的适应病症。这可能是EGFR突变的患病者可能会受益于维持医治吉非替尼(gefitinib),尽管需要在选择的患病者进一步的试验。

  易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)通常耐受性良好,特殊是在老年和/或较差的 PS 患病者中;与传统的化学疗法药品相比,它导致的严重药副作用相对较少。最常见的药副作用是皮疹和腹泻;较少见的是恶心、呕吐和厌食。另一种常见的毒性是 AST/ALT 上升,通常在停止医治后消退。表 5)。

  易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)是一种耐受性良好的抗肿瘤剂,已被证明对未接受过化学疗法和预先医治过的 NSCLC 患病者均有效。由于其
易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)在非小细胞肺癌医治中的新作用-
治疗效果和良好的毒性特点,对于因年龄、合并症或身体状况不佳而无法接受标准化学疗法的患病者,可考虑将其作为一种医治选择。

  正如 IPASS 和 First-SIGNAL 试验的亚组分析中获得的数据以及 WJTOG3405 和 NEJ002 研究的结果所证明的那样,EGFR酪氨酸激酶结合域的特定突变与接受医治的患病者的反应率和无进展生存期延长有关吉非替尼(gefitinib)与标准一线化学疗法医治相比。

  这些分子预测因子的发现为晚后期 NSCLC 的管理开辟了一条新途径,其中易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)有望产生更大的影响。在临床实践中,鉴于白种人人群中EGFR突变率较低(10%~15%),应推荐对具有至少一项临床或病理特点的患病者进行突变分析,这些特点与较高几率相关突变,例如女性性别、没有吸烟史、亚洲种族和腺癌组织学。对于携带EGFR突变的患病者,应考虑使用吉非替尼(gefitinib)进行前期医治。

  EGFR-TKI 耐受药物性是研究的另一个主要问题。已知大多数易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)获得性耐受药物病例涉及EGFR基因的点突变T790M和MET扩增。吉非替尼(gefitinib)作为维持医治的潜在用途也存在悬而未决的问题。由于迄今为止进行的试验是针对未经选择的患病者进行的,因此需要评估基因突变患病者是否能够从化学疗法后立即使用 TKI 进行后续医治中获得真正的好处。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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