EGFR突变与易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)医治脑转移扩散治疗效果的相关联性-

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   易瑞沙 /吉非替尼——一种表皮生长因子受体 (EGFR) 相关酪氨酸激酶的特异性抑制剂——已证明对常规化疗失败的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者亚组有效

  易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)——一种表皮生长因子受体 (EGFR) 相关酪氨酸激酶的特异性抑制剂——已证明对常规化学疗法失败的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者亚组有效。据报道,它还对非小细胞肺癌的脑转移扩散具有抗癌作用。此外,EGFR突变与 NSCLC 的吉非替尼(gefitinib)敏感性密切相关。在这里,我们评估了吉非替尼(gefitinib)在 NSCLC 脑转移扩散中的治疗效果,并评估了这种治疗效果与EGFR突变的关联。我们回顾性审核了八例患病者在开始吉非替尼(gefitinib)医治前患有脑转移扩散的病例。能够通过 MRI 评估这些患病者的脑肿瘤反应;表皮生长因子受体基因分析也可用。我们评估了吉非替尼(gefitinib)医治后是否观察到客观的肿瘤反应,并评估了吉非替尼(gefitinib)的治疗效果是有效的、无效的还是不可评估的,同时考虑了先前放射性疗法的影响。在八名患病者中,吉非替尼(gefitinib)的治疗效果被评估为三名有效,三名无效。显示有效治疗效果的所有三名患病者都在酪氨酸激酶结构域中存在EGFR突变(两名患病者为缺失突变,一名患病者为点突变),而三名显示无效治疗效果的患病者均未出现EGFR突变。吉非替尼(gefitinib)似乎对医治亚组患病者的脑转移扩散有效。我们的数据表明吉非替尼(gefitinib)医治脑转移扩散的治疗效果与EGFR突变之间可能存在关联。

  据报道,吉非替尼(gefitinib)在 41 名非小细胞肺癌脑转移扩散患病者中的前瞻性试验显示,易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)的部分缓解率为 10%,总体疾病控制率为 27%(既往接受过放射医治的患病者为 56%;未接受过放射医治的患病者为 9%)。用于医治脑转移扩散瘤。两项回顾性研究报告了 14 名患病者中的 6 名和 15 名患病者中的 9 名对吉非替尼(gefitinib)的客观反应,都伴有脑转移扩散。这两项回顾性研究中的患病者都是日本人。我们的数据也来自日本血统的患病者,表现出类似的反应率。至于吉非替尼(gefitinib)敏感性的预测要素,既往 WBRT 和腺癌组织学证实具有显着的预后价值。然而,也有报道称,在没有事先放射性疗法的情况下,肿瘤显着变小的情况也有报道。我们的研究不包括接受放射医治的患病者,因此无法评估放射医治怎样影响吉非替尼(gefitinib)的治疗效果。由于样本量小,其他临床预测要素也无法评估,需要进一步研究。据报道,脑转移扩散对吉非替尼(gefitinib)的敏感性也与颅外疾病的敏感性密切相关。在我们的研究中,评估这些要素之间的关系很困难,因为一半的患病者无法评估颅外病变。然而,仅限于客观的肿瘤反应,脑转移扩散和颅外病变的评估在所有患病者中都是相同的。

  化学疗法对脑部病变的治疗效果可能受脑部某些特定要素的影响。首先,由于血脑屏障(BBB)的存在,药品对脑肿瘤的渗透性较差。尽管易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)具有低分子量和出色的细胞渗透性,但它可能无法自由进入大脑,因为另一种小的、低分子量的酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(imatinib)被证明具有有限的脑渗透性。另一方面,在 MRI 或 CT 上用静脉造影剂识别肿瘤的程度,BBB 可能被破坏,并且缺乏正常 BBB 特性的新血管会发育。除了一个,我们研究中的所有患病者每日接受 250 毫克 吉非替尼(gefitinib),这被认为是肺癌患病者的足够剂量。在以前的研究中,通常观察到的转移扩散对吉非替尼(gefitinib)的反应为每日 250 mg。同样的剂量似乎也适用于脑部病变。可能影响化学疗法的第二个要素是类固醇医治。皮质类固醇常用于减轻转移扩散性脑损伤患病者的脑水肿。人们普遍认为,皮质类固醇的有益作用主要与减少 BBB 破坏的渗透性有关,这可能通过各种机制发生。使用皮质类固醇也可能与吉非替尼(gefitinib)(一种 CYP3A4 代谢剂)产生代谢互相作用。我们指出在每种情况下使用皮质类固醇。然而,由于本研究的样本量较小,无法评估皮质类固醇医治对吉非替尼(gefitinib)治疗效果的影响。

  最近,据报道EGFR基因突变与 NSCLC 对易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)的临床反应性相关。在这些研究中检查到的所有错义和缺失突变都存在于EGFR的酪氨酸激酶域内,这是吉非替尼(gefitinib)的目标;此外,这些突变仅限于编码酪氨酸激酶域的七个外显子中的前四个。这些突变被认为通过类似的构型变化导致 ATP 结合裂缝的变小以及基因激活和酪氨酸激酶抑制剂敏感性的延长。同时,在NSCLC患病者中,以EGFR突变为主的患病者的特点与吉非替尼(gefitinib)应答者的特点显着相关:在腺癌患病者、女性和日本人中更常观察到突变。此外,这些突变尤其与腺癌组织学和非吸食烟草者独立相关。所有这些结果表明EGFR突变能够预测 NSCLC 对吉非替尼(gefitinib)的反应性。然而,这些研究中没有提到与脑转移扩散的关联,我们也没有发现其他临床研究调查了EGFR突变与吉非替尼(gefitinib)在脑转移扩散中的治疗效果之间的关联。我们在这项有限研究中的数据并未提供具有统计学意义的结果,但确实表明EGFR突变与吉非替尼(gefitinib)治疗效果之间存在类似关系的可能性存在于非小细胞肺癌脑转移扩散中。

  在这项研究中,我们专注于对脑转移扩散的客观反应,但无法从我们的数
EGFR突变与易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)医治脑转移扩散治疗效果的相关联性-
据中评估生存收益。对易瑞沙(iressa)/吉非替尼(gefitinib)的显着反应者通常会在之后出现进展性疾病,吉非替尼(gefitinib)的生存收益仍存在争议。然而,我们最近报道EGFR突变不仅是肿瘤反应的良好预测因子,而且还是增加吉非替尼(gefitinib)医治的重复发性 NSCLC 患病者生存期的要素。进一步的前瞻性试验还应确定EGFR基因状态与 NSCLC 脑转移扩散的生存收益之间的关联。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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