达克替尼(Dacomitinib)对吉非替尼(gefitinib)耐受药物患病者的治疗效果-

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  达克替尼( Dacomitinib )是一种有效,不可逆的口服小分子HER1 / EGFR,HER2和HER4酪氨酸激酶抑制剂,在吉非替尼敏感和吉非替尼耐受

  达克替尼Dacomitinib)是一种有效,不可逆的口服小分子HER1 / EGFR,HER2和HER4酪氨酸激酶抑制剂,在吉非替尼(gefitinib)敏感和吉非替尼(gefitinib)耐受药物(包括EGFR T790M),临床前NSCLC模型中均具有抗癌活性。在西方和日本患病者的1期研究中,达克替尼表现出令人鼓舞的抗NSCLC活性,在亚洲KRAS野生型难治性疾病患病者中进行的2期NSCLC研究的初步数据进一步支持了该研究;未选择的患病者以前接受过化学疗法8;和患病者的EGFR-mutant病(一线医治)。这项2期临床实验评估了在1或2种化疗和厄洛替尼(erlotinib)医治后进展的KRAS野生型NSCLC患病者中达克替尼的治疗效果,安全特性以及对健康相关生活质量(HRQoL)的影响。

  这是一项多中心,开放标签的2期试验。为了解决不同组织学肿瘤之间预测期望反应率的差异,纳入了2个队列,包括患有腺癌的患病者和没有腺癌的患病者(非腺癌)。在21天的周期内,患病者每日空腹一次(摄入达克替尼之前或之后2小时)接受45 毫克的达克替尼。在不中断研究的情况下中断<2周的剂量用于毒性试验;允许2个剂量衰减水平区别为30 毫克和20 毫克。因疾病进展,耐受不良(3或4级毒性或不能耐受的2级毒性,在中断2周后无法解决1级或基线),健康相关病症的总体恶化严重,方案不依从或患病者退出医治而中止医治。

  共有66例患病者入选,其中50例患有腺癌,16例患有非腺癌。由于很少有接受过厄洛替尼(erlotinib)医治的非腺癌患病者,非腺癌组的注册在高达计划的25个目标之前已关闭。大多数患病者已接受2或3种既往医治方案(每组26例[39%])。除厄洛替尼(erlotinib)外,先前针对EGFR的治疗方法还包括吉非替尼(gefitinib)(n = 4),西妥昔单抗(n = 3)和那拉替尼(n = 1)。目前或以前的吸食烟草者占总人口的55%。直接确认野生型KRASNSCLC(n = 54),或从已知的EGFR突变中推测出野生型KRASNSCLC(n = 12;已知26位患病者的EGFR突变状态)。根据足够的组织进行分析,从EGFR和HER2收集突变和基因扩增数据。厄洛替尼(erlotinib)医治后鉴定出6例具有EGFR T790M耐受药物性突变的患病者。54名在厄洛替尼(erlotinib)医治前进行过活检的患病者中T790M状态未知。总体而言,有74%的患病者在停用厄洛替尼(erlotinib)后3个月内开始使用达科替尼。在基线时有EGFR突变肿瘤的26例患病者中,从停用埃洛替尼到开始达克替尼的间隔时间为15至544天,其中69%的患病者在停用厄洛替尼(erlotinib)后3个月内开始达科替尼。

  在总体人群中,可评估反应的患病者的ORR为5.2%(
达克替尼(Dacomitinib)对吉非替尼(gefitinib)耐受药物患病者的治疗效果-
坚持时间12、24和66周的3个部分反应[PR])。腺癌患病者的ORR为4.8%(2 PRs; 1面P = .372)。对于非腺癌患病者,ORR为6.3%(1 PR)。EGFR突变阳性肿瘤的25例可评估反应的患病者(双向)ORR为8%(2 PRs),17例(68%)的BOR≥6周(SD)。6例已知EGFR T790M;其中3例SD≥6周(区别为9、12和12周),3例患有进行性疾病(PD)。

  大多数与达克替尼医治有关的AE的严重阶段为1级或2级,并且能够通过标准的支持服务进行管理。常见(系统自动过滤词)包括腹泻(85%),痤疮性皮肤炎(68%),皮肤干燥(38%),疲劳(38%),剥脱性皮疹(24%),口腔炎(24%),食欲下降(23%)和瘙痒(23%)。一名患病者经历了与医治有关的呼吸困难和肺栓塞的4级AE,研究者认为这可能与研究药品有关;18例患病者(27%)经历了与医治相关的AE,严重阶段最高为3级。大多数患病者(n = 44,67%)不需要减少剂量,评估中断每天使用药的比例为33%和AE的管理。

  在需要减少剂量的22位患病者中,有17位患病者减少了1剂量,而5位患病者减少了2剂量。导致剂量改变的AE主要是皮肤病或胃肠道疾病。6例患病者因与医治有关的AE而永久停用达克替尼,包括4级呼吸困难(第8天)和4级肺栓塞(第9天)(均在一名患病者中);3级疲劳(第14天);3级剥脱性皮疹(第134天);2级过敏性皮炎(第3天);2级疲劳(第85天);和1级疲劳(第43天)。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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