INC280卡马替尼与吉非替尼(gefitinib)联用是能够耐受的-

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与许多其他联合研究相反,卡马替尼(INC280)与吉非替尼联用是能够耐受的。与药品有关的最常见的任何等级和等级3/4 AE区别为恶心和脂肪酶或淀粉酶水平上升。据

  与许多其他联合研究相反,卡马替尼(INC280)与吉非替尼(gefitinib)联用是能够耐受的。与药品有关的最常见的任何等级和等级3/4 AE区别为恶心和脂肪酶或淀粉酶水平上升。据信与药品有关的周围水肿发生在22%的患病者中;这已被报道用于其他MET抑制剂,并且能够是不特定于卡马替尼的潜在药品类的效果。尽管胶囊组的患病者比片剂组的患病者发生AE的人数略少(96%v100%)在第二程度中,两组之间存在种族差异,其中胶囊组仅包括国内患病者,而片剂组中大约一半的患病者是来自其他国家的亚洲患病者。总体而言,卡马替尼每日两次400 毫克片剂的耐受性和安全特性与胶囊相似。卡马替尼和吉非替尼(gefitinib)之间未见明显的药品互相作用。

  尽管在此研究中使用METGCN定义MET阳性,但已使用其他基于FISH的方式。MET / CEP7比值可用于区分真正的扩增和多体性,且比值≥2被认为是等效的阳性阈值。然而,在本研究的患病者样品的初步分析中(未发表的数据),反应与GCN与MET / CEP7的比率更好相关,并且在这些数据的基础上,GCN被选为生物标志物。

  其他近期采用不同生物标志物选择标准的晚后期研究均未提供阳性数据。一项针对MET的单克隆抗体onartuzumab加厄洛替尼(erlotinib)的II期研究表明,IHC对MET阳性的患病者预后有所改善,但随后的III期研究却阴性。替万替尼的III期研究被提前终止,因为延长的间质性肺病的入射;该研究也未能证明PFS或整体生存几率有任何改善。但是,有人提出了替替尼的替代作用机制。一项针对特泊替尼和格列替尼的研究在接受EGFR-TKI医治的同时疾病进展的患病者中,IHC 3+肿瘤患病者的ORR为28%,数据表明IHC 2+肿瘤患病者疾病稳定的可能性延长。

  随后的II期研究可能会进一步阐明IHC作为MET抑制剂医治的生物标志物的实用性。在同一患病者人群中进行的克唑替尼(crizotinib)和达克替尼的I期研究没有根据MET状态选择患病者,并且提供的活性有限(部分缓解; 46%的疾病稳定),生物标志物的表达与临床活性之间没有关系。这种组合还与不可接受的毒性延长有关。尽管在很大阶段上未筛选的患病者人群中,克唑替尼(crizotinib)和厄洛替尼(erlotinib)联合医治的I期研究还为EGFR突变型NSCLC患病者提供了有限的活性(ORR,8%)。此外,该组合的MTD低于任何一种药品的批准剂量,因此未开始II期研究。

  根据这项研究的PD数据,每日两次400毫克卡马替尼片的声明RP2D加每日一次250毫克吉非替尼(gefitinib)的RP2D似乎足以完全关闭MET通路。探索性的(161名患病者中有5名)在使用药前和使用药后IHC对MET磷酸化的配对活检分析显示,在五名患病者中有四名接受卡帕替尼400 毫克 /每天两次胶囊医治后,MET途径被显着抑制。因此,这些标志物与临床结果之间的关联值得进一步研究。

  这是第一个II期研究,重点研究了EGFR突变的NSCLC患病者对EGFR-TKI医治的第二主要耐受药物机制(T790M突变后)。卡帕替尼与吉非替尼(gefitinib)的组合已被证明是可行和合理的,这项研究的数据表明,卡帕替尼与EGFR-TKI的组合可能是EGFR突变,MET失调的NSCLC患病者的有前途的医治选择特殊是对于MET扩增的肿瘤患病者。现如今卡马替尼的价钱是好多?更
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