吉非替尼(gefitinib)和卡马替尼INC280对非小细胞肺癌患病者的颅内活性-

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我们先前曾报道一例73岁的男性非吸食烟草者,患有晚后期NSCLC,同时伴有EGFRL858R突变和从头MET原癌基因,受体酪氨酸激酶基因(MET)扩增,对厄洛替

  我们先前曾报道一例73岁的男性非吸食烟草者,患有晚后期NSCLC,同时伴有EGFRL858R突变和从头MET原癌基因,受体酪氨酸激酶基因(MET)扩增,对厄洛替尼(erlotinib)和克唑替尼(crizotinib)产生了显着反应。在接受双重治疗方法的10个月的疾病控制后,患病者经历了肺部和纵隔疾病的进展。脑磁共振成像还发现了多个新的增强环的病变,伴有明显的血管生成性水肿,与脑转移扩散一致。肺结节扩大的经皮活检。下一代测序揭示了EGFRL858
吉非替尼(gefitinib)和卡马替尼INC280对非小细胞肺癌患病者的颅内活性-
R的坚持存在,但未发现推定的EGFR或MET耐受药物性分子机制。MET荧光原位杂交显示出坚持的高水平MET扩增(7号染色体间质-上皮转化[MET]-着丝粒比> 25)。

  患病者随后接受了避免卡马替尼INC280)的全脑放射医治,随后使用厄洛替尼(erlotinib)和针对MET的研究性抗体药品偶联物进行全身医治。7个月后,他经历了中枢神经系统(CNS)重复发性疾病的发展,最终需要对多个病灶进行立体定向放射手术。此后,他接受了卡铂/培美曲塞/派姆单抗和立体定向放射治疗方法医治孤立的肺部进展,但他很快步态不稳加重,发现单词困难,并且工作状态下降(东部合作肿瘤小组的工作状态3)。重复脑磁共振成像发现大量增强病变明显增厚,水肿恶化严重并伴有肿块。

  考虑到颅内进展的阶段以及缺乏可用的中枢神经系统定向治疗方法,该患病者开始在同情的基础上开始接受每天250 毫克的吉非替尼(gefitinib)和每天两次400 毫克的MET抑制剂卡马替尼的医治。在几周内,他的步态和精力有了明显改善。他的东部合作肿瘤小组的工作状态恢复为0。吉非替尼(gefitinib)和卡马替尼6周后重复扫描显示出明显的颅内反应。通常,该组合耐受性良好。该患病者经历了2级周围水肿和短暂的3级转氨酶上升,这提示卡马替尼的剂量每日两次减少至300 毫克。在坚持的颅内反应且无全身疾病迹象的情况下,他已继续接受联合医治超过19个月。

  克服EGFR突变的NSCLC中MET驱动的抗性的最新策略集中在双重EGFR / MET抑制上。卡马替尼是一种有效的选择性MET抑制剂。在最近针对EGFR突变型NSCLC和疾病进展同时吃EGFR抑制剂的患病者的Ib / II期研究中,在MET扩增阶段最高的患病者亚组中,卡马替尼和吉非替尼(gefitinib)的组合产生的客观缓解率为47%。

  同样,最近在吃第一代/第二代EGFR抑制剂的EGFR突变/MET阳性NSCLC患病者以及先前疾病进展的患病者中,奥西替尼和沃利替尼的EGFR和MET抑制剂联合医治显示客观缓解率为52%。因此,靶向MET旁路讯号传导能够使EGFR突变的NSCLC的子集重新敏感。

  上述情况以几种重要方法扩展了当前文献。首先,它说明了EGFR突变/MET扩增的肿瘤能够保留EGFR和MET依赖性,尽管在EGFR / MET指南的治疗方法时间段疾病进展。此外,此类肿瘤仍可对进一步的EGFR和MET抑制产生反应,尤其是在CNS中进展时。确实,如间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1融合阳性NSCLC中所描述的那样,克唑替尼(crizotinib)对CNS的渗透作用有限,

  这可能导致该患病者的中枢神经系统抵抗。在这里,我们证明了使用更具中枢神经系统渗透性的MET抑制剂卡马替尼,与吉非替尼(gefitinib)一起产生了令人印象深刻且持久的反应。从更广泛的意义上讲,该案例突出了具有明确医治原因的富有同情心的使用协议可能对患病者的医学护理产生深远的影响。现如今卡马替尼的效果也是非常不错,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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