卡马替尼capmatinib和吉非替尼(gefitinib)联合医治egfr突变met失调的NSCLC存在医治上限-

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摘要

卡马替尼和吉非替尼联合医治在161例患病者中有46例(29%)出现与医治相关的3/4级不良事件(AEs),在161例患病者中有27例(17%)出现停药。卡马替尼

  卡马替尼和吉非替尼(gefitinib)联合医治在161例患病者中有46例(29%)出现与医治相关的3/4级不良(系统自动过滤词)(AEs),在161例患病者中有27例(17%)出现停药。卡马替尼和吉非替尼(gefitinib)之间未观察到明显的药品-药品互相作用。虽然3/4级AEs的发生率相当高,但与临床开发中使用其他选择性MET抑制剂(包括tepotinib、volitinib和glesatinib)医治相关的不良(系统自动过滤词)相比,这是有利的。作为对比,在最近的GEOMETRYmono-1试验中,接受卡马替尼医治的84%的患病者有AE,1/3的患病者有3/4级AE。

  目前的研究表明,卡马替尼和吉非替尼(gefitinib)联合医治egfr突变met失调的NSCLC存在医治上限。IHC被用来评估关键下游标记物的激活变化,包括p-MET,p-ERK,p-AKT和p-S6,并且在使用的剂量下,能够证明对通路的良好抑制。尽管如此,即使在METGCN大于或等于6,ORR为47%的亚组患病者中,无进展生存期仅为5.5个月,没有长期反应。坚持性反应的缺乏引发起了人们的担忧,即可能存在的肿瘤异质性导致对医治的不同反应,以及通过未知机制快速获得耐受药物性,尽管同时存在有效的EGFR和MET阻断。

  另一个缺点是,虽然目前的研究涉及吉非替尼(gefitinib)和卡马替尼的联合,但在目前的临床实践中,奥西替尼已取代吉非替尼(gefitinib)用于EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变转移扩散性NSCLC的一线医治;考虑到egfr突变的非小细胞肺癌快速变化的医治前景,选择最有希望的介入药品组合和最合适的控制手段是困难的。值得注意的是,目前的研究主要涉及(81%)亚洲患病者和包括其余(19%)白种人患病者;需要进一步的临床研究来评估观察到的应答率是否能够推广到非亚洲患病者人群。

  除了目前的研究,GEOMETRYmono-1试验的第二程度初步结果已在2021年欧洲肿瘤医科学学会大会上公布。这项多中心、开放标签、II期研究评估了单药卡马替尼400毫克口服,每天两次口服,用于EGFR和ALK阴性、MET扩增和/或MET突变(特殊是MET外显子14跳变)的晚后期NSCLC成年患病者的治疗效果和安全特性。未接受医治的患病者(n=25)的ORR是令人印象深刻的72%,而之前接受医治的患病者(n=69)的ORR是39%。

  有趣的是,在分析的时候,反应的坚持时间还不能评估,然而,这表明许多反应是持久的;特定的PFS数据仍然挂起。最近报道的EGFR突变NSCLC对EGFRTKI医治获得性耐受药物的患病者中,另一种选
卡马替尼capmatinib和吉非替尼(gefitinib)联合医治egfr突变met失调的NSCLC存在医治上限-
择性MET抑制剂tepotinib联合吉非替尼(gefitinib)与培美曲塞加顺铂或卡铂对照的初步Ib/II期数据。不幸运的是,由于难以积累MET阳性疾病患病者(定义为FISH检查到MET扩增或METIHC评分为2+或3+),登记提前终止。

  口服卡马替尼(capmatinib)/500毫克/天加吉非替尼(gefitinib)250毫克/天(研究I期规定的剂量)的患病者(n=31)与口服培美曲塞加顺铂或卡铂的患病者(n=24)的中位PFS相似,无显着凶险比(HR)为0.71。

  亚组分析的患病者遇到包含IHC得分3+(n=34)证明tepotinib和吉非替尼(gefitinib)与PFS的8.3和4.4个月化学疗法和0.35恶化严重或去世的HR,以及化学疗法奥尔68%和33%;对于met扩增亚组(n=19)的患病者,更有希望的是tepotinib和吉非替尼(gefitinib)联合医治的中位PFS为21.2个月,化学疗法组为4.2个月,HR为0.17,ORR为67%,化学疗法组为43%;然而,这些群体的人数非常少,因此不可能得出明确的结论。在这一领域正在进行的其他几项研究的结果有待公布。详情请扫码咨询:

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