达克替尼Dacomitinib与吉非替尼(gefitinib)作为一线医治的效果情况-

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  长期随访后更新后的即席OS分析结果证实了先前观察到的新发现,局部晚后期或转移扩散性NSCLC具有EGFR激活突变且无中枢神经疾病的患病者使用达克替尼( Da

  长期随访后更新后的即席OS分析结果证实了先前观察到的新发现,局部晚后期或转移扩散性NSCLC具有EGFR激活突变且无中枢神经疾病的患病者使用达克替尼Dacomitinib)和吉非替尼(gefitinib)作为一线医治可改善OS系统(CNS)转移扩散,并与预先确定的最终OS分析一致。达克替尼和吉非替尼(gefitinib)的HR为0.748,中位OS改善了7个月,超出了非鳞状细胞癌的临床意义目标(OS改善了3.25–4个月,目标HR低于0.76–0.8),这是美国学会定义的临床肿瘤学工作组。对曲线的初期交叉的进一步检测表明,这很可能是由于随机机遇造成的,并说明了相对少量(系统自动过滤词)的发生时间怎样影响研究初期的KM图的形状。达克替尼与吉非替尼(gefitinib)的KM曲线分离坚持了12个月,并且在预先确定的OS最终分析中(在220例去世后)在36个月观察到的KM曲线交叉不再被观察到。以及更成熟的生存数据(285例去世)。

  在ARCHER 1050的更新OS分析中,在亚洲亚组和外显子21 L858R替代突变的患病者中,观察到了使用达克替尼与吉非替尼(gefitinib)相比OS的显着改善。尽管在FLAURA试验中,在大多数亚组(包括外显子19缺失亚组)中,奥西替尼与吉非替尼(gefitinib)/厄洛替尼(erlotinib)的OS收益一致,但收益的阶段却有所不同。在亚洲亚组中,HR为1.00(95%CI 0.75–1.32),在外显子21 L858R取代突变亚组中,HR为1.00(95%CI 0.71–1.40)。在LUX Lung-7试验中,亚洲亚组使用阿法替尼(afatinib)与吉非替尼(gefitinib)的OS的HR为0.95(95%CI 0.67–1.33),并导致外显子19缺失的患病者(HR:0.83; 95%CI 0.58-1.17) ;P = 0.2841;中位数30.7对26.4个月)和外显子21 L858R替代突变(HR:0.91; 95%CI 0.62-1.36;P = 0.6585;中位数25.0对21.2个月)与总体研究人群一致。

  增加随访后未观察到新的安全讯号。达克替尼医治时间段发生的不良(系统自动过滤词)能够通过调整剂量来控制,达科替尼组中三分之二的患病者降低剂量。如先前报道,吉非替尼(gefitinib)组的总体生活质量显示出统计学上显着但无临床意义的改善,尽管腹泻和口疮的病症在临床上有有意义的延长,但达克替尼组仍维持这种生活质量。多数达克替尼相关的不良(系统自动过滤词)能够通过调整剂量和标准药品医治得到有效医治。

  减少剂量的患病者在达克替尼医治中的OS收益与在所有患病者中达克替尼医治的效果相当。这与在更早的截止日期对这些数据的分析相吻合,在该分析中,在所有接受达克替尼医治的患病者和减少剂量的患病者中均获得了可对比的中位PFS和OS数据。然而,由于剂量降低是一项研究成果,因此需要小心地解释已减少剂量或已接受最低剂量的患病者(包括未减少剂量的患病者)的OS结果。因此,这些要素导致的OS并非基于随机出现的标准。医治坚持时间较短的无反应患病者减少剂量的可能性较小;同样,医治坚持时间比较长的患病者可能更容易出现AE,并需要减少剂量。最低剂量为30mg/天的患病者减量的中位时间为13周。

  对于最低剂量为15mg/天的患病者,第一次减少剂量的中位时间(至30mg/天)为8周,随后为第二次减少剂量的中位时间(从30mg/天至15mg/天)的12周。基线特点似乎都无法预测哪些患病者应降低剂量;但是,减
达克替尼Dacomitinib与吉非替尼(gefitinib)作为一线医治的效果情况-
少剂量在女性中更为常见,并且减少剂量的患病者的中位体重较低。药代动力学分析表明,与减少剂量的患病者相比,每日保持45 毫克 /天的患病者初始达克替尼暴露量往往较低。根据研究设计,由于所有患病者最初均接受45mg/天的达可替尼医治,因此无法就30mg/天或15mg/天的起始剂量的潜在治疗效果做出任何结论。亚洲国家正在进行的2期试验(ATORG-003)正在评估另一种剂量滴定策略,根据该策略,患病者将接受30mg/天的达克替尼给药,坚持4周,此后,与达克替尼相关的≤1级毒性的患病者可能会升至45 毫克 /天。

  此更新的OS分析的局限性在于它是临时分析。分层统计测试顺序是PFS,然后是ORR,然后是OS。尽管更新的OS结果单独评估时具有统计意义,但由于ORR测试不具有统计显着性,因此关门程序在ORR测试时停止(根据BIRC审核),因此无法正式评估OS改善的统计显着性。因此,该分析的重点是估计医治效果,而不是假设检验和P-值应以描述性方法查看,并小心解释。OS也可能与随后的全身性抗肿瘤医治混淆。达克替尼组的130(57.3%)位患病者和吉非替尼(gefitinib)组的146(64.9%)位患病者接受了随后的全身医治,第三代EGFR TKIs作为第一项后续医治被接受,只有32位(14.1%)和27位患病者接受了后续医治达克替尼组和吉非替尼(gefitinib)组区别有12.0%的患病者,原理是研究进行时他们的可用性有限。但是,在进行预先确定的最终OS分析时,被检测的首次后续医治的OS与总体结果一致(在22例[9.7%]患病者和25例[11.1%]患病者中,第三代EGFR TKI作为首次后续医治接受)区别)。

  需要进一步研究以研究EGFR TKIs的最好序列,以单药医治或联合医治的方法医治EGFR突变阳性晚后期NSCLC。排除具有外显子20 T790M突变的外显子19缺失或外显子21 L858R取代(包括较少见的EGFR激活突变)以外的任何突变的患病者,以及排除CNS转移扩散的患病者是ARCHER 1050的其他限制(系统自动过滤词)。进展后或医治后有关T790M突变发生率的数据也将引发起关注。对来自ARCHER 1017 2期研究的血浆样品的分析表明,在15例可检查到的EGFR患病者中激活突变,在医治结束时有8个(53%)检查出T790M阳性。综上所述,对患有EGFR激活突变的晚后期NSCLC患病者进行长期随访后,仍可继续使用达克替尼和吉非替尼(gefitinib)进行一线医治的OS收益,并在剂量减少的患病者中坚持存在。在大多数预定义的亚组中都观察到OS的改善,包括亚洲人群和外显子21 L858R取代突变的亚组。现如今达克替尼的价钱是好多?更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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