吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)与厄洛替尼(erlotinib)一样有效-

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  靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在转移扩散性和晚后期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者中进行了评估。美国食品和药品管

  靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在转移扩散性和晚后期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者中进行了评估。美国食品和药品管理局最初批准加速批准吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib),但随后撤销了授权。厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)是批准用于医治转移扩散性非小细胞肺癌的类似化合物。本研究的目的是对比厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)和阿法替尼(afatinib)在 NSCLC 中的治疗效果和毒性。

  方式:我们列出了治疗效果变量,包括总缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS),以及量化的毒性以及剂量降低和停药率。使用随机和固定效应模型计算汇总优势比。优势比是用于汇总研究的汇总度量。

  结果:我们检测了 28 项研究,包括三项使用阿法替尼(afatinib)的随机试验。厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)的临床毒性相似,包括瘙痒、皮疹、厌食、腹泻、恶心、疲劳、粘膜炎、甲沟炎和贫血,但观察到一些统计学差异。与厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)相比,阿法替尼(afatinib)医治导致更多的腹泻、皮疹和甲沟炎。关于治疗效果,在厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)之间的总人群和特定患病者亚组中,ORR、PFS 或 OS 的结果相似。所有三种 TKI 在携带 EGFR 突变的肿瘤的一线中均表现出更高的 ORR。

  结论:

  与厄洛替尼(erlotinib)相比,吉非替尼(gefitinib)具有相似的活性和毒性,为非小细胞肺癌患病者提供了一种有价值的替代品。与厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)相比,阿法替尼(afatinib)在携带 EGFR 突变的肿瘤的一线医治中具有相似的治疗效果,但可能与更多的毒性有关,尽管需要进一步研究。吉非替尼(gefitinib)作为 EGFR 突变 NSCLC 的主要医治方式值得考虑在美国面市。

  EGFR 酪氨酸激酶抑制剂是非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者亚组的重要药品。我们证明厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)在 NSCLC 患病者中具有相似的活性和相似的毒性特点,提示吉非替尼(gefitinib)具有更好的耐受性。分析表明,吉非替尼(gefitinib)为医治与厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)相同适应病症的非小细胞肺癌提供了有价值的替代方案。

  我们对厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)在 NSCLC 患病者中的毒性和治疗效果进行了广泛的对比。我们得出的结论是,每日口服 250 mg的吉非替尼(gefitinib)与每日口服 150 mg的厄洛替尼(erlotinib)一样安全。尽管观察到的微小差异可能似乎对报告的毒性有利于一种药品而不是另一种药品,但这些差异在临床上可能并不重要。分析还使我们得出结论,吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)的治疗效果相当。与目前可用信息少得多的阿法替尼(afatinib)进行对比,表明阿法替尼(afatinib)的有效性相当,但需要更多数据才能得出关于耐受性的明确结论。

  厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)是不同的分子,具有不同的药代动力学和药效学特性。已经提出生物利用度和代谢等药代动力学变量来解释亚组分析中的差异,有些人提出与厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)结构相关的不同结合能力能够解释不同反应的部分差异。 EGFR 突变。有人争辩说,后者能够解释厄洛替尼(erlotinib)在野生型 EFGR 人群中明显的低活性,尽管这一点是有争议的,因为临床证据表明 EGFR 抑制剂在很大阶段上对携带野生型 EGFR 的肿瘤无活性,并且因为最近的研究得出结论,多西他赛“对于既往接受过医治的患有野生型 EGFR
吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)与厄洛替尼(erlotinib)一样有效-
肿瘤的 NSCLC 患病者的二线医治,化学疗法比厄洛替尼(erlotinib)更有效”。至于其他 EGFR 抑制剂,我们注意到,虽然出现了与 EGFR 不可逆结合的新药,但它们的适应病症仍然有限。例如,阿法替尼(afatinib)是一种 HER1/HER2 抑制剂,在临床前开发出来对 T790M EGFR 突变具有活性,但它在含有 T790M 突变的肿瘤中显示出有限的活性;然而,阿法替尼(afatinib)于 2013 年 7 月被 FDA 批准用于“经 FDA 批准的测试检查到具有外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)取代突变的转移扩散性 EGFR NSCLC 患病者的一线医治”。尽管批准是基于 PFS 的改善,但最近的一项研究表明,与顺铂方案相比,阿法替尼(afatinib)提高了肿瘤具有外显子 19 缺失而不是具有 L858R 取代的患病者的总生存期,因此作者得出结论:EGFRdel19 阳性疾病可能与 Leu858Arg 阳性疾病不同,这些亚组应在未来的试验中单独分析”。

  FDA 认为在 2005 年取消吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)的批准是合理的,因为验证性试验没有高达 2003 年加速批准时所设想的里程碑。当时并没有意识到 EGFR 突变对药品治疗效果的重要性,并取消了对吉非替尼(gefitinib)的批准。加速批准阻碍了随后在美国寻求更详细的适应病症 能够理解的是,人们认为财务和行政负担超过了更多限制适应病症带来的潜在财务获益。现如今已经积累了大量的吉非替尼(gefitinib)安全特性和有效性数据,应该重新考虑其在美国的使用批准,特殊是对于肿瘤携带 EGFR 突变的患病者。重要的是要注意安全特性从来不是 FDA 关注的问题,无论是在加速批准时还是在该批准被撤销时——当该机构拥有大量安全数据时。此外,我们在本研究中审核的 16 项吉非替尼(gefitinib)研究没有发现除已知和可接受的安全问题之外的任何安全问题。我们认为安全特性不能被视为一个问题,只留下治疗效果问题,我们明白地证明吉非替尼(gefitinib)与厄洛替尼(erlotinib)一样有效。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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