厄洛替尼(erlotinib)Erlotinib与吉非替尼(gefitinib)的对比-

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据我们所知,本研究是首个在EGFR激活突变阳性NSCLC中对比厄洛替尼和吉非替尼的头对头III期随机对照试验。结果不支持研究设计中描述的假设,即与吉非替尼相比,

  据我们所知,本研究是首个在EGFR激活突变阳性NSCLC中对比厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)的头对头III期随机对照试验。结果不支持研究设计中描述的假设,即与吉非替尼(gefitinib)相比,厄洛替尼(erlotinib)的主要终点PFS会显着增加。这两种EGFRTKI在RR、OS和毒性方面产生了相似的结果。在某种阶段上,本研究的结论与初期随机II期研究的结论几乎相同,其中吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)显示出与分子选择(EGFR)二线医治相似的治疗效果和可耐受的毒性特点。激活突变占所有入选患病者的17.7%(17/96)或临床选择的NSCLC患病者群体。然而,本研究招募了在任何线设置中具有EGFR外显子19或21突变的患病者,从而导致晚后期NSCLC的精确医疗。此外,本研究的样本量(N=256;每组128)比之前的II期研究(N=96;每组48)更大。  

  一项前瞻性研究显示,一线和二线厄洛替尼(erlotinib)医治EGFR突变NSCLC的PFS(14.0个月vs13.0个月,P=0.62)或OS(28.0个月vs27.0个月,P=0.67)没有显着差异(Massuti等,2009年;罗塞尔等人,2009年)。此外,近年来,多项III期随机对照试验表明,EGFR突变晚后期NSCLC患病者一线EGFRTKI与化学疗法的OS无显着差异,这可能是由于接受一线化学疗法的患病者随后接受了EGFRTKI医治。总之,本研究的设计,在一线和二线环境中对比厄洛替尼(erlotinib)与吉非替尼(gefitinib),是基于证据的,能够在2009年合理化。  

  在本研究中,亚组分析显示,EGFR外显子19突变患病者的RR(62.2%vs43.5%,P=0.003)和中位OS(22.9vs17.8个月,P=0.022)显着高于外显子21厄洛替尼(erlotinib)或吉非替尼(gefitinib)医治的突变,类似于几项回顾性研究的结果,在这些研究中,EGFR外显子19缺失患病者的治疗效果优于外显子21L858R突变患病者;然而,本研究具有相对较大的样本量(N=148vsN=108)和基于我们的翻译数据的前瞻性设计。最近,对来自两项随机III期试验的OS数据的分析表明,EGFRdel19阳性疾病可能与L858R阳性疾病不同,这些亚组应在未来的试验中区别进行分析。然而,在亚组分析中发现了上述差异。因此,得出明确的结论可能非常具有挑战性。  

  近期,FDA批准吉非替尼(gefitinib)一线用于EGFR突变晚后期NSCLC患病者(FDA批准靶向医治用于一类转移扩散性肺癌患病者的一线医治,2015年)。本研究确定一线厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)对EGFR突变疾病患病者的治疗效果或毒性特点没有显着差异,这些结果能够在全球范围内考虑。最近,在LUXLUNG7试验中,一线阿法替尼(afatinib)(一种不可逆的ErbB家族阻滞剂)与吉非替尼(gefitinib)相比,在EGFR突变患病者中显着改善了PFS(HR0.73,95%CI0.57–0.95,P=0.0165)。然而,LUXLUNG7试验是一项全球随机IIb期研究,其结果将在未来的III期试验中得到验证。问题仍然是关于诊所中可接受的生存期长度。需要更多的研究来确定哪一代EGFRTKI将是医治EGFR突变患病者的最好选择。  

  本研究有一些局限性。首先,在一个中心完成招募需要5年的时间,在这段漫长的时间内,几项竞争性试验可能会影响入组率,从而可能导致入组率偏倚。其次,本研究没有任何制药公司赞助,患病者自费研究药品和影像学检测,因此少数人不完全依从。最后,厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)的治疗效果数据表明,本研究需要更大的样本量。  

  综上所述,本研究未高达主要终点,对于EGFR外显子19或21突变的晚后期NSCLC,厄洛替尼(e
厄洛替尼(erlotinib)Erlotinib与吉非替尼(gefitinib)的对比-
rlotinib)在缓解或生存方面并未显着优于吉非替尼(gefitinib),并且具有相似的毒性。同时,在接受厄洛替尼(erlotinib)Erlotinib或吉非替尼(gefitinib)医治后,外显子19突变患病者的预后明显优于外显子21突变患病者。详情请扫码咨询:

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