吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)对神经胶质瘤细胞的抗癌作用-

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摘要

  我们之前报道过高尔基体磷蛋白 3(GOLPH3)通过抑制 EGFR 内吞和降解来促进神经胶质瘤进展,导致 EGFR 积累和 PI3K-AKT 通路过度激活。

  我们之前报道过高尔基体磷蛋白 3(GOLPH3)通过抑制 EGFR 内吞和降解来促进神经胶质瘤进展,导致 EGFR 积累和 PI3K-AKT 通路过度激活。在当前的研究中,我们检测 GOLPH3 是否影响神经胶质瘤细胞对 EGFR 选择性抑制剂吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)的反应。

  材料和方式

  通过免疫荧光和免疫印迹检查胶质瘤细胞中GOLPH3和EGFR的表达。体外细胞活力或生长通过 CCK-8、EdU 掺入和克隆形成试验确定。通过胰蛋白酶和机械消化培养原代胶质瘤细胞。transwell 侵袭试验用于检测原发性胶质瘤细胞运动。建立裸鼠颅内胶质瘤模型,探讨吉非替尼(gefitinib)在体内对GOLPH3高癌细胞的敏感性。

  结果

  GOLPH3 过表达的永生化和原代胶质瘤细胞在细胞膜上保持较高的 EGFR 蛋白水平,并对吉非替尼(gefitinib)表现出更高的敏感性。此外,具有较高 GOLPH3 水平的原代胶质瘤细胞表现出更强的增殖行为。重要的是,GOLPH3 增强了吉非替尼(gefitinib)的体内抗癌作用。一致地,在吉非替尼(gefitinib)医治后,与对照肿瘤相比,源自 GOLPH3 过表达细胞的肿瘤表现出较低的 Ki67 阳性细胞和较高的裂解 caspase-3 阳性细胞。

  结论

  我们的结果表明 GOLPH3 延长了胶质瘤细胞对吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)的敏感性。我们的研究为进一步探索 GOLPH3 高胶质瘤在临床上是否对抗 EGFR 医治更敏感提供了基础,并为针对个体胶质瘤患病者开发新的可能医治方式提供了思路。

  多形性胶质母细胞瘤(GBM)是脑中最具侵袭性的恶性胶质瘤。受影响的患病者通常采用外科手术、化学疗法和放射性疗法相结合的方式进行医治,但 GBM 患病者的中位寿命约为 12-14 个月。因此,阐明神经胶质瘤发展的机制并为开发有效治疗方法寻找关键分子靶标非常重要。

  在这项研究中,我们发现具有高 GOLPH3 的永生化和培养的原代胶质瘤细胞对吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)医治表现出更高的敏感性。我们的研究结果为进一步探索高GOLPH3表达的胶质瘤患病者在临床上是否对抗EGFR医治更敏感并开发胶质瘤可能的医治方法提供了基础。

  2009 年,Scott 和他的同事报告说 GOLPH3 激
吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)对神经胶质瘤细胞的抗癌作用-
活了 mTOR 讯号,因此增强了癌细胞对雷帕霉素的敏感性。我们之前发现 GOLPH3 抑制 EGFR 的内吞作用和降解,导致 EGFR 的积累和坚持激活以及随之而来的神经胶质瘤的增殖。此外,我们还发现 GOLPH3 促进 Wls 的逆行运输,然后促进 Wnt2b 的分泌,以促进神经胶质瘤细胞的生长。在这项研究中,我们发现 GOLPH3 过表达的胶质瘤细胞在体外和体内对吉非替尼(gefitinib)医治表现出更高的敏感性。通过 EGFR 免疫荧光检测,我们发现,无论是在 U251 还是在原代培养的胶质瘤细胞中,GOLPH3 过表达后 EGFR 蛋白水平延长并在细胞膜上积累。此外,吉非替尼(gefitinib)处置后,GOLPH3过表达细胞中p-EGFR和p-AKT的水平较载体细胞显着减少,说明吉非替尼(gefitinib)对GOLPH3高表达细胞中EGFR的抑制能够更好地阻断下游PI3K- AKT 讯号,导致更强的细胞生长抑制。此外,我们的研究结果还表明,GOLPH3 对胶质瘤增殖的促进作用主要是通过增强 EGFR 相关通路的功能。

  总之,我们的结果表明 GOLPH3 增强了吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)对神经胶质瘤细胞的抗癌作用。进一步探讨 GOLPH3 高胶质瘤患病者是否会对抗 EGFR 医治更敏感,并为开发针对个体胶质瘤患病者的新可能医治方式提供思路将是非常有趣的。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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