易瑞沙(iressa)吉非替尼(gefitinib)在全脑放射医治过程中穿透血脑屏障的能力-

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摘要

  探讨 易瑞沙 吉非替尼在全脑放射医治(WBRT)过程中穿透血脑屏障(BBB)的能力。   入选本研究的是符合条件的患病者,他们被诊疗断定为来自 NSCLC

  探讨易瑞沙(iressa)吉非替尼(gefitinib)在全脑放射医治(WBRT)过程中穿透血脑屏障(BBB)的能力。

  入选本研究的是符合条件的患病者,他们被诊疗断定为来自 NSCLC 的 BM。吉非替尼(gefitinib)以 250 mg/天的剂量给药,坚持 30 天,然后与 WBRT (40 Gy/20 F/4 w) 同时进行,随后维持医治。在吉非替尼(gefitinib)给药后 30 天和 WBRT 后 10、20、30 和 40 Gy 时收集连续 CSF 和血液样本。收集 13 名接受吉非替尼(gefitinib)医治的无 BM 患病者的 CSF 和血浆样本作为对照。CSF 和血浆吉非替尼(gefitinib)水平通过 LC-MS/MS 测量。

  结果

  15 名 BM 患病者完成了易瑞沙(iressa)吉非替尼(gefitinib)加 WBRT。BM 患病者吉非替尼(gefitinib)的 CSF-血浆比值高于非 BM 患病者(1.34%vs.0.36%,P< 0.001)。吉非替尼(gefitinib)的脑脊液/血浆比值随着WBRT剂量的延长而延长,并在30 Gy时高达峰值(1.87±0.72%),明显高于0 Gy时的1.34±0.49%(P= 0.01)。脑部病变进展的中位时间和中位总生存期区别为 7.07 和 15.4 个月。

  结论

  易瑞沙(iressa)吉非替尼(gefitinib)的 BBB 通透性随着 WBRT 剂量的延长而延长。

  约20-40%的患病者患有非小细胞肺癌(NSCLC)发展脑转移扩散(BM)。NSCLC BM 的预后非常差,接受全脑放射医治 (WBRT) 的患病者的中位总生存期 (OS) 约为 3-6 个月。由于大多数潜在药品穿过血脑屏障 (BBB) 的能力有限,全身化学疗法的作用存在争议。

  研究表明 BBB 的完整性在 BM 存在下被破坏,并且 BBB 在肿瘤 > 0.25 mm 的 BM 小鼠模型中发生渗漏。此外,BM 相关血管扩张并含有许多分裂的内皮细胞。Qin et al报道了BM 患病者在99MTc-GH 成像中收集 Count/pixel 数据,显示脑肿瘤区域的图像强度比正常脑区域高 22%,证明了脑肿瘤对 BBB 的破坏作用。 .

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs) 在全球范围内对 NSCLC 人群中发挥着重要的医治作用。吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)是口服EGFR-TKI的,在亚洲已被批准谁没有接受过化学疗法,或作为一线医治那些有EGFR激活突变[晚后期NSCLC患病者。最近,吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)已被用于医治来自非小细胞肺癌的 BM 患病者,据报道对 BM 有效,有效概率(RR)为 10-58.3%,疾病控制率(DCR)为 22-77%。选择的患病者,带来3-9.7个月的中位无进展生存期(PFS)和8.3-18.9个月中位OS。而对于携带 EGFR 突变的患病者,Park 报告说大脑中的 RR 达到 83%。另一项研究也报告了 EGFR 突变型患病者与宽型患病者相比更长的 PFS。

  EGFR-TKI 与同步 WBRT 对 BM 的 NSCLC 患病者的作用尚不确定。一些研究表明,EGFR-TKI 与同步 WBRT 的组合具有良好的临床活性。Ma 等报道,在 21 名 NSCLC 患病者(EGFR 非选择)中,同时接受 WBRT 和吉非替尼(gefitinib)医治的 BM 的 RR 和 DCR 区别为 81% 和 95%。Welsh 等人报道,同时接受厄洛替尼(erlotinib)和 WBRT 医治的患病者的 RR 为 86%,中位 OS 为 11.8 个月。对于 BM 的 NSCLC 患病者的此类医治尚未达成共识。未来的研究应关注 EGFR-TKI 与同步 WBRT 在 BM 患病者中的作用以获得更多证据。

  基于 EGFR-TKI 的治疗效果,目前正在研究 EGFR-TKI
易瑞沙(iressa)吉非替尼(gefitinib)在全脑放射医治过程中穿透血脑屏障的能力-
的脑脊液 (CSF) 渗透。小分子量易瑞沙(iressa)吉非替尼(gefitinib)可能具有穿透 BBB 的能力。研究报道,吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)的CSF渗透率约区别为[1-1.3%和2.77-7%。EGFR-TKI的CSF渗透率相对较低。

  研究发现 BBB 能够被辐射破坏。一些研究报道,脑部放射性疗法延长了恶性肿瘤药物如伊立替康、MTX 和顺铂对脑脊液的渗透。秦等报道称,脑肿瘤患病者接受 20 Gy 剂量的脑照射和静脉注射 MTX 后,CSF-MTX 浓度延长了三倍。然而,加入 WBRT 是否会延长吉非替尼(gefitinib)穿过 BBB 的渗透性仍然未知。在这项前瞻性研究中,我们评估了 WBRT 时间段吉非替尼(gefitinib)穿过 BBB 的渗透性,以试图获得有关吉非替尼(gefitinib)医治与同步 WBRT 在 BM NSCLC 患病者中的治疗效果和安全特性的信息。

  在药代动力学上,我们的研究支持 EGFR-TKI 与同步 WBRT 联合医治 BM 患病者,尤其是对于 EGFR 突变激活的患病者。能够进行进一步的研究来对比吉非替尼(gefitinib)和 WBRT 的同步和序贯医治。目前尚不明白 EGFR-TKI 联合 WBRT 是否优于单独 EGFR-TKI 医治 BM 的 NSCLC,尤其是对于 EGFR 突变激活的患病者。此外,易瑞沙(iressa)吉非替尼(gefitinib)的CSF水平可能与脑部病变患病者不同,BM中BBB的破坏可能比周围组织更严重。在抗肿瘤医治的中枢神经系统药代动力学研究中,研究脑肿瘤内的药品浓度似乎更合理。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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