吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)长期医治NSCLC细胞会改变miRNA的表达-

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  EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼用于医治非小细胞肺癌 (NSCLC)。然而,它的应用受到耐受药物性加速疾病进展的限制,伴随着上皮-间质转化(EMT)。在本

  EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)用于医治非小细胞肺癌 (NSCLC)。然而,它的应用受到耐受药物性加速疾病进展的限制,伴随着上皮-间质转化(EMT)。在本研究中,我们对 microRNA (miRNA) 进行了多次表达分析,并量化了几个相关 EMT 参与者在吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)耐受药物 NSCLC 细胞中的表达。

  为了建立吉非替尼(gefitinib)耐受药物的 NSCLC 细胞,将在 EGFR 外显子 19 中表现出框内缺失 [E746-A750] 的吉非替尼(gefitinib)敏感 HCC827 细胞暴露于吉非替尼(gefitinib)至少 1.5 个月。接下来,为了分析在 EGFR 外显子 20 中具有继发性 T790M 突变的“吉非替尼(gefitinib)抗性 HCC827(HCC827GR)”细胞,在 HCC827 和 HCC827GR 细胞中进行了 miRNA 阵列分析。

  结果表明,用吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)长期医治 NSCLC 细胞会改变 miRNA 的表达,包括 miR-155 和 miR-200c 的显着降低以及 EGFR 突变。此外,miR-155 和 miR-200c 的这种消耗可能与 EMT 以及组蛋白修饰有关,并且可能有助于减少对吉非替尼(gefitinib)的敏感性,而与继发性 EGFR 突变无关。

  恶性肿瘤是最常见的去世原理,而肺癌是恶性肿瘤去世的主要原理。在不同形式的肺癌中,非小细胞肺癌 (NSCLC) 使用表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂进行医治,例如吉非替尼(gefitinib)。EGFR 通常在 NSCLC 中过度表达或异常活跃。EGFR 的激活提供了驱动失调的增殖、侵袭、转移扩散、血管生成和细胞存活的讯号,其抑制具有医治和预先防范这些癌症的潜力。然而,吉非替尼(gefitinib)的应用最终受限于获得性耐受药物性的出现,这主要是由EGFR继发性T790M突变介导的。此外,获得性对吉非替尼(gefitinib)的耐受药物性与加速疾病进展的临床显着风险相关 ,这也伴随着上皮间质转化 (EMT)。

  在本研究中,我们对吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)耐受药物 NSCLC 细胞中 miRNA 的表达进行了多次分析。此外,我们通过吉非替尼(gefitinib)耐受药物 NSCLC 细胞的表观遗传修饰研究了 miRNA 的变化怎样与 EMT 相关。

  据报道,患有 EGFR 外显子 19 框内缺失 (E746-A750) 的 NSCLC 患病者对吉非替尼(gefitinib)具有高度反应性。然而,最初受益于吉非替尼(gefitinib)的患病者后来
吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)长期医治NSCLC细胞会改变miRNA的表达-
对医治产生耐受药物性,然后病症进展更迅速。这种对吉非替尼(gefitinib)的获得性耐受药物与 EGFR 外显子 20 中的继发性 T790M 突变相关。在我们的研究中,吉非替尼(gefitinib)敏感的 NSCLC 细胞 HCC827 细胞表现出细胞活力的吉非替尼(gefitinib)浓度依赖性减少,并且在 EGFR 外显子 19 中具有缺失突变(E746-A750),如先前报道。在 HCC827 细胞重新暴露于浓度不断延长的吉非替尼(gefitinib)后,我们最终获得了在 EGFR 外显子 20 中具有继发性 T790M 突变的吉非替尼(gefitinib)耐受药物细胞,如先前报道的那样。我们将这些吉非替尼(gefitinib)耐受药物的 HCC827 细胞定义为 HCC827GR 细胞。

  总之,用吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)长期医治 NSCLC 细胞会消耗 miR-155 和 miR-200c 的表达。NSCLC 细胞中 miR-155 和 miR-200c 的这种消耗可能导致 EMT 以及组蛋白修饰,并有助于独立于继发性 EGFR-T790M 突变的吉非替尼(gefitinib)耐受药物。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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