吉非替尼(gefitinib)医治失败后服用厄洛替尼(erlotinib)效果怎样-

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摘要

  本研究的目的是确定厄洛替尼医治 吉非替尼 失败后非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者的预测要素。   方式:   2005 年 8 月至 2011 年 11

  本研究的目的是确定厄洛替尼(erlotinib)医治吉非替尼(gefitinib)失败后非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者的预测要素。

  方式:

  2005 年 8 月至 2011 年 11 月时间段在首尔国立大学医院接受吉非替尼(gefitinib)医治失败后接受厄洛替尼(erlotinib)医治的 45 名非小细胞肺癌患病者入组。评估了表皮生长因子受体 (EGFR) 突变状态、病理结果和其他临床要素,包括对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的反应和无进展生存期 (PFS)。

  结果:

  在 45 名患病者中,40 名患病者 (88.8%) 患有腺癌。观察到以下EGFR突变:5例外显子19缺失患病者,6例L858R突变患病者,3例EGFR野生型患病者,31例未知突变患病者。厄洛替尼(erlotinib)的缓解率为4.4%,病情稳定为42.2%。厄洛替尼(erlotinib)的中位 PFS 为 2.6 个月(95% 置信区间,1.4 至 3.7)。先前吉非替尼(gefitinib)医治时间段 PFS ≥ 4 个月的患病者使用厄洛替尼(erlotinib)的 PFS 显着增加(区别为 3.3 个月和 1.6 个月;p< 0.01) 与 PFS < 4 个月的吉非替尼(gefitinib)患病者相比。根据多变量分析,先前吉非替尼(gefitinib)医治的 PFS ≥ 4 个月与厄洛替尼(erlotinib)的 PFS 增加显着相关 (p= 0.04)。然而,吉非替尼(gefitinib)的缓解率和医治顺序与厄洛替尼(erlotinib)的 PFS 增加无关(区别为p= 0.28 和p= 0.67)。

  结论:在吉非替尼(gefitinib)医治失败后再次接受EGFR
吉非替尼(gefitinib)医治失败后服用厄洛替尼(erlotinib)效果怎样-
TKI 厄洛替尼(erlotinib)医治后,使用吉非替尼(gefitinib)显示 PFS 增加的患病者受益于厄洛替尼(erlotinib)。然而,需要进一步的前瞻性研究来证实这些发现。

  表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 可阻断受体的细胞内酪氨酸结构域,抑制非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的肿瘤细胞增殖、侵袭、血管生成、转移扩散和凋亡。吉非替尼(gefitinib)广泛用于EGFR突变的NSCLC患病者。作为一线医治,吉非替尼(gefitinib)的中位无进展生存期 (PFS) 为 9 至 13 个月,中位总生存期 (OS) 为 19 至 31 个月。然而,所有患病者最终都对吉非替尼(gefitinib)产生耐受药物性并出现疾病进展。吉非替尼(gefitinib)失败后,大多数患病者接受化学疗法。然而,最近表明,与rechallengingEGFR吉非替尼(gefitinib)后TKI能够是有效的。

  吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)具有不同的药理特性。吉非替尼(gefitinib)对细胞色素介导的代谢更敏感,这可能有助于延长吉非替尼(gefitinib)清除率和减少全身暴露。厄洛替尼(erlotinib)的最大耐受剂量为 150 mg,而吉非替尼(gefitinib)的最大耐受剂量为 250 mg。有人提出,厄洛替尼(erlotinib)的曲线下面积比吉非替尼(gefitinib)大几倍,这可能解释了其更好的临床活性。此外,厄洛替尼(erlotinib)可在吉非替尼(gefitinib)失败后使用。研究报道,厄洛替尼(erlotinib)在吉非替尼(gefitinib)医治失败时有效。然而,当厄洛替尼(erlotinib)失败时,吉非替尼(gefitinib)是无效的。

  根据以往吉非替尼(gefitinib)失败后挽救厄洛替尼(erlotinib)的报道,厄洛替尼(erlotinib)的 PFS 为 1.7 至 4.0 个月,疾病控制率 (DCR) 为 29.2% 。然而,大多数报告检测相对小数量的患病者,病例报告或以前的数据的汇总分析。此外,关于吉非替尼(gefitinib)失败后厄洛替尼(erlotinib)的其他预测要素的数据有限。在本研究中,我们旨在确定影响 NSCLC 患病者吉非替尼(gefitinib)医治失败后厄洛替尼(erlotinib)反应的其他预测要素。

  在本研究中,我们发现既往吉非替尼(gefitinib)的 PFS 是吉非替尼(gefitinib)失败后厄洛替尼(erlotinib)临床治疗效果的重要预测要素。先前吉非替尼(gefitinib)医治的 PFS ≥ 4 个月也与厄洛替尼(erlotinib)的 PFS 增加显着相关。当在吉非替尼(gefitinib)失败后再次接受EGFRTKI 厄洛替尼(erlotinib)医治时,吉非替尼(gefitinib)显示 PFS 增加的患病者可能会受益于厄洛替尼(erlotinib)医治。进一步的前瞻性研究和确认是有必要的。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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