糖皮质激素可能会影响吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)的作用-

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  表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在EGFR药品敏感突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者中显示出显着好处基因。有反应的

  表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在EGFR药品敏感突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者中显示出显着好处基因。有反应的患病者通常会坚持使用 TKI 直至疾病进展。糖皮质激素 (GC) 是有效的体内平衡维持药品,经常用于恶性肿瘤患病者以减轻抗肿瘤治疗方法引发起的不适。之前的几项研究报告称,同时使用 GC 可能会影响化学疗法对实体瘤患病者的治疗效果。靶向医治与 GC 联合用于医治 NSCLC 的情况鲜为人知。在这项研究中,我们假设在 EGFR-TKI 医治中同时使用 GC 可能有害,并通过细胞培养和异种移植研究解决了这个问题,然后根据台湾国家健康保险系统的数据进行了回顾性人群研究。在细胞培养和异种移植研究中,在 PC9 和 NCI-H1975 NSCLC 细胞模型中,GC 显示出不等地损害 TKI 的抗肿瘤功效。在回顾性人群研究中,与 GC 联合使用药的具有相似疾病状态的患病者具有显着更高的疾病进展风险。

  肺癌是全球恶性肿瘤去世的主要原理。大约 85% 的肺癌病例是非小细胞肺癌 (NSCLC),包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌,其余为小细胞肺癌。NSCLC的医治方法包括外科手术、放射性疗法、化学疗法和靶向医治。近十年来,吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)等靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 在EGFR基因药品敏感突变的 NSCLC 患病者的所有程度均显示出显着收益。与化学疗法药品不同,EGFR靶向药物物在携带药品敏感EGFR突变的患病者中显示出更低的药副作用和显着的抗肿瘤功效。

  大家都知道,同时使用糖皮质激素 (GC) 和化学疗法药品可能会减少后者对实体瘤患病者的治疗效果。基思等。回顾了 54 项将 GC 用于恶性肿瘤患病者的随机对照试验,发现同时接受化学疗法和 GC 的肺癌患病者的预后比单独接受化学疗法的患病者更差。这项当前的转化研究整合了体外细胞培养、异种移植动物模型和一项群体研究,以评估同时使用 GC 和吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)对 NSCLC 医治的有害影响。所有结果都指向同一个方向。也就是说,吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)的治疗效果可能会因经常共同给药的 GCs 而受到极大损害,并且这种 GCs 诱导 EGFR-TKI 处置的 NSCLC 细胞可能由 GR 介导的抗细胞凋亡。有趣的是,单独使用 Dex 对肿瘤异种移植物中的肿瘤生长有轻微的抑制作用。正如格林伯格及其同事所建议的那样,这种微小的影响很可能是由于细胞周期调节剂(例如 CDK2、CDK4 和细胞周期蛋白 D1 等)抑制细胞生长所致。

  既往临床研究结果表明,EGFR TKIs(如吉非替尼(gefitinib)和阿法替尼(afatinib))应被视为突变阳性EGFR患病者的一线医治选择。2013 年,阿法替尼(afatinib)被批准作为转移扩散性肺腺癌患病者
糖皮质激素可能会影响吉非替尼(gefitinib)(Gefitinib)的作用-
的一线医治药品,因为与标准化学疗法、顺铂和培美曲塞相比,阿法替尼(afatinib)可导致更高的 PFS。大多数最初对 TKI 医治有反应的患病者不可避免地重复发,中位 PFS 范围从 8.4 个月(WJTOG3405,随机 III 期试验)到 13.7 个月(LUX-Lung 6,随机 III 期试验)。已经深入研究了新型药品或医治方法是否能够增加接受 EGFR TKI 的 NSCLC 患病者亚组的 PFS。这项研究的结果强烈暗示了一个新的方向;也就是说,小心使用 GC 能够避免在接受 TKI 医治的 NSCLC 患病者中出现不希望的 PFS 缩短。

  本研究中的人口数据来自 NHIRD,涵盖整个 2300 万全国人口。使用 NHIRD 信息的回顾性研究可能是揭示此类潜在不利影响的最好方法,因为它不太可能证明前瞻性临床实验评估 GC 的潜在凶险影响是合理的。通过意识到可能的混杂要素,在本研究中,我们重点研究了口服 GCs,这些 GCs 给药时间超过 3 个月,并淘汰了推荐 GCs 作为医治方式的脑转移扩散患病者。此外,我们努力通过患病者之间的倾向评分匹配来尽量降低可能的混杂要素。在组间差异最小化后,吉非替尼(gefitinib) + GC 组的进展风险仍然显着高于仅吉非替尼(gefitinib)组。EGFR TKIs(如吉非替尼(gefitinib))常见的药副作用包括表皮反应、腹泻、恶心和呕吐。可能需要个性化的药品来减轻不同患病者的不良反应。对于常见的皮疹,建议对轻度(NCI-CTC 1 级)和中度(NCI-CTC 2 级)反应使用局部 GC。只有严重反应(NCI-CTC 3 级)才需要系统性地使用 GC。

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