吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib)Erlotinib用于既往接受过医治的非小细胞肺癌患病者-

  • A+
所属分类:产品信息
摘要

这项大型回顾性队列研究使用NHIRD来对比两种第一代EGFR-TKIs、厄洛替尼和吉非替尼的结果。获得了三个主要发现。首先,在既往接受过医治的肺癌患病者中,与厄

  这项大型回顾性队列研究使用NHIRD来对比两种第一代EGFR-TKIs、厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)的结果。获得了三个主要发现。首先,在既往接受过医治的肺癌患病者中,与厄洛替尼(erlotinib)相比,吉非替尼(gefitinib)独立提供了更有利的1年PFS和OS。此外,在四个亚群中观察到了好处:EGFR-TKI反应者、依从性患病者、腺癌患病者和接受TKI作为二线医治的腺癌患病者。其次,男性、恶病质、住院时间比较长和PRBC输血与较差的存活率相关。第三,厄洛替尼(erlotinib)更有可能开给疾病严重阶段较高的患病者,例如恶病质和IICP患病者。  

  第一代EGFR-TKI吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)是可逆抑制剂。这些药品已被广泛评估用于NSCLC医治。在BR.21试验中,与接受安慰剂的患病者相比,先前接受化学疗法然后厄洛替尼(erlotinib)的患病者表现出显着的OS好处(中位OS:6.7与4.7个月;HR:0.70[0.58–0.85])。然而,在具有相似研究设计的易瑞沙(iressa)肺癌生存评估(ISEL)试验中,吉非替尼(gefitinib)与安慰剂相比在OS方面没有差异(中位OS:5.6个月与5.1个月;HR:0.89[0.77–1.02])。根据这两项研究,厄洛替尼(erlotinib)似乎比吉非替尼(gefitinib)更有效。然而,与化学疗法相比,厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)在PFS中均表现出非劣效性。这些试验招募了有和没有EGFR突变的混合患病者群体。此外,在TAILOR试验中,将多西他赛与厄洛替尼(erlotinib)作为外显子19和21中无EGFR突变的NSCLC的二线医治进行对比,结果显示使用多西他赛有益于生存。因此,EGFR突变状态在NSCLC患病者的一线医治之外仍然至关重要。 

 

  三个回顾性研究对比了超出NSCLC患病者,所有这些都报告了类似的治疗效果和厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)之间的结果,不管EGFR状态的一线医治药品吉非替尼(gefitinib)厄洛替尼(erlotinib)。在NSCLC患病者中,无论EGFR突变状态怎样,吉非替尼(gefitinib)医治下的中位PFS和OS已显示为4.6-5.0和12.6-18个月,厄洛替尼(erlotinib)医治下区别为2.7-2.9和11.6-12.1个月24,25。在另一项研究中,携带敏感EGFR突变的患病者使用吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)的PFS区别为11.7和9.6个月26.虽然统计不显着,结果吉非替尼(gefitinib)收件人透露更长中位PFS和OS。最近,浦田等人。报道了一项随机III期研究WJOG5108L,该研究未证明吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)在PFS(6.5个月与7.5个月;HR:1.125[0.940-1.347])和OS(22.8个月与24.5个月;HR:1.03)之间具有非劣效性。[0.833–1.294])在先前接受过医治的晚后期肺腺癌患病者中。吉非替尼(gefitinib)组和厄洛替尼(erlotinib)组中携带EGFR激活突变的患病者的中位PFS也相似(8.3个月与10.0个月;HR:1.093[0.879–1.358])。  

  由于使用了更大的队列,因此本研究表明,与接受厄洛替尼(erlotinib)的患病者相比,接受吉非替尼(gefitinib)的患病者的1年PFS和OS显着更高。在调整疾病严重阶段、合并症和影响选择厄洛替尼(erlotinib)或吉非替尼(gefitinib)
吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib)Erlotinib用于既往接受过医治的非小细胞肺癌患病者-
的决定的要素后,结果是一致的。进一步的分析显示,在EGFR-TKI反应者、依从性患病者、腺癌患病者和接受EGFR-TKI作为二线医治的腺癌患病者中,吉非替尼(gefitinib)的使用仍然是增加PFS和OS的强有力预测因子。与之前使用较小样本(242-716名患病者)的研究相比,在这项研究中取得了统计显着性,主要是因为NHIRD确定了大量病例。虽然在临床实践中,厄洛替尼(erlotinib)是初级保健医生中对于恶病质、IICP、COPD和男性患病者更优选的药品,但本研究结果表明,在调整后,吉非替尼(gefitinib)的生存收益显着大于厄洛替尼(erlotinib)这些要素并在多变量Cox回归分析中应用IPSW。  

  能够为吉非替尼(gefitinib)的优越医治效果提供几种可能的解释。首先,选择了厄洛替尼(erlotinib)(150mg/天)的MTD,而不是吉非替尼(gefitinib)(250mg/天)。浓度-时间曲线下面积显示出患病者间的变异性,并随着吉非替尼(gefitinib)10至100mg和厄洛替尼(erlotinib)25至200mg的每天一次给药线性延长。这表明较高剂量的吉非替尼(gefitinib)(500mg/天)效果较差且毒性较大。因此,吉非替尼(gefitinib)能够在不使用MTD(800mg)的情况下实现最大的抗肿瘤效果。其次,吉非替尼(gefitinib)的分布容积(1700L)高于厄洛替尼(erlotinib)(233L)。吉非替尼(gefitinib)的高分布体积意味着药品大量流出循环并进入组织。一项针对非小细胞肺癌患病者的临床研究证实,吉非替尼(gefitinib)的肿瘤组织浓度明显高于血浆浓度。相比之下,厄洛替尼(erlotinib)的肿瘤/血浆浓度比在肺癌的临床研究中约为63%。因此,吉非替尼(gefitinib)能够比厄洛替尼(erlotinib)更有效地到达肿瘤细胞。第三,吉非替尼(gefitinib)的半衰期(41小时)比厄洛替尼(erlotinib)(36小时)长,这确保了吉非替尼(gefitinib)的浓度保持一致。第四,厄洛替尼(erlotinib),但不是吉非替尼(gefitinib)代谢,部分依赖于细胞色素P450(CYP)1A1和CYP1A236.已知吸食烟草会延长CYP1A2和CYP1A1的活性,从而延长清除率并减少厄洛替尼(erlotinib)的治疗效果。  

  这项研究有一些局限性。首先,没有关于肺癌初始分期的信息。尽管我们使用肺部外科手术作为初期肺癌的替代方式,并且在调整该要素后厄洛替尼(erlotinib)Erlotinib和吉非替尼(gefitinib)之间的生存差异仍然显着,但可能仍然存在一些偏差。其次,该队列中没有EGFR基因突变的分子检查结果。由于台湾批准EGFR-TKI使用>90天需要根据医治反应进行重新审查,因此我们使用TKI>90天的处方坚持时间作为敏感EGFR基因突变的标志物。在整个队列、EGFR-TKI反应者和敏感性分析中,吉非替尼(gefitinib)的优势仍然存在。第三,无法获得每位患病者的体能状态。因此,恶病质的存在,IICP,红细胞输注和更长的住院时间被用作疾病严重阶段的替代指标。尽管如此,偏见可能仍然影响了结果。最后,因为白人和亚洲人的EGFR突变率不同,几项调查EGFR-TKI医治的大型随机肺癌研究仅包括亚洲人群。在这些研究中,PFS和OS区别为在这项研究中获得的那些类似。因此,本研究的结果可能适用于所有亚洲人,但不适用于非亚洲人。详情请扫码咨询:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:中国哪里能买到印度Alecensa真药

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: