INC280卡马替尼和吉非替尼(gefitinib)联合医治效果-

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摘要

为了评估合并纯合磷酸酶和肌腱蛋白同源性(PTEN)缺失,突变或蛋白质丢失的重复发性胶质母细胞瘤患病者的最大耐受剂量(MTD)或确定推荐的INC280和布帕尼西的

  为了评估合并纯合磷酸酶和肌腱蛋白同源性(PTEN)缺失,突变或蛋白质丢失的重复发性胶质母细胞瘤患病者的最大耐受剂量(MTD)或确定推荐的INC280(卡马替尼)和布帕尼西的II期联合剂量。开放标签的Ib/II期研究包括成年胶质母细胞瘤患病者,其间质-上皮转录因子(c-Met)扩增。在Ib期中,患病者接受与布帕尼西组合的胶囊或片剂的INC280。在第二程度,患病者仅接受INC280。使用针对神经胶质瘤的神经肿瘤反应标准中的反应评估对反应进行集中评估。记录所有不良(系统自动过滤词)并进行分级。33例患病者进入Ib期,32例PTEN改变。尚未宣布RP2D是由于潜在的药品互相作用,可能导致缺乏治疗效果

  因此,仅使用INC280单一治疗方法即可继续进行包括10例患病者在内的II期医治。最佳的反应是30%的患病者病情稳定。在选定的患病者人群中,由于使用INC280单药医治的活动受限而停止了入组。在Ib期,最常见的与医治相关的AE是疲劳,恶心(30.3%)和丙氨酸转氨酶上升(30.3%)。每天两次,INC280Tab300毫克+帕帕西布80毫克,每天一次。在II期中,最常见的AE是头痛,便秘,疲劳和脂肪酶上升(30.0%)。INC280/布帕来昔布联合医治对重复发性PTEN患病者没有明确的活性缺乏胶质母细胞瘤。更严格的分子选择策略可能会产生更好的结果。

  胶质母细胞瘤是最常见的脑肿瘤类别,通常对可用治疗方法的反应有限。即使采用联合化学放射性疗法进行最好处置,胶质母细胞瘤患病者的预后也很
INC280卡马替尼和吉非替尼(gefitinib)联合医治效果-
差,在研究队列中中位生存期为14-16个月。对于重复发性或进行性肿瘤的可用选择是有限的,并且迫切需要新的医治选择。胶质母细胞瘤的生长是由一种或多种讯号通路的异常活性驱动的。

  胶质母细胞瘤中常发生原癌基因MET(c-Met)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)讯号通路的失调。临床前和翻译研究表明,MET和PI3K讯号的激活在肿瘤的发生和维持中很重要。抑制MET可能具有有效的抗癌作用,包括使人胶质母细胞瘤肿瘤异种移植物退化。磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)因突变或基因缺失而丢失是PI3K途径失调的最常见形式,发生在所有成胶质细胞瘤中约25–44%。由于胶质母细胞瘤的复杂基因改变,仅阻断一个途径可能不足以完全阻碍癌细胞的生长,因此,策略性地针对多种途径的联合医治可改善重复发性胶质母细胞瘤一线或二线医治失败的患病者的临床治疗效果。

  在临床前模型中,已将PI3K抑制剂布帕尼西(BKM120)与MET抑制剂INC280(卡马替尼)结合使用,并且在表达肝细胞生长因子(HGF)的PTEN无效胶质母细胞瘤细胞系中观察到了两种药品之间的协同作用。此外,在具有PTEN突变和HGF表达(可能导致自分泌MET活化)的人胶质母细胞瘤异种移植物的体内模型中,这两种药品的组合比单独使用任何一种药品的治疗效果明显更高。 INC280还已证明具有MET失调的肿瘤的临床前和临床活性。 布帕尼西已证明在PI3K激活的肿瘤中具有活性。

  在这里,我们报告了一项多中心,开放标签的Ib/II期研究的结果。 Ib期部分的目的是评估INC280和布帕尼西联用的最大耐受剂量(MTD)或确定推荐的II期剂量(RP2D),然后是II期部分以评估IIb的临床治疗效果。 INC280作为单一药品并与布帕尼西联用,以进一步评估安全特性。

  计划在外科手术后7至10天对重复发性胶质母细胞瘤进行肿瘤切除的患病者中,确定一个外科手术臂(包括可能要进行外科手术切除的患病者)以确定研究药品组合的药代动力学/药效学(PK / PD)谱。由于未宣布联合使用药的RP2D,因此仅使用INC280单一治疗方法进行II期医治。对于Ib期部分,成年胶质母细胞瘤重复发且已证明通过免疫组织化学(IHC)对PTEN进行纯合的PTEN缺失,PTEN突变或蛋白损失(H评分<10)的成年人符合本研究的要求,经当地文件或中央评估确认。卡马替尼现如今选购上还是稍许对比难的,因为中国还没有正式面市,所以现如今需要的话,能够添加下方【微信:yaodaoyaofang】,仿制药物现如今已经有工厂在生产了,第一时间消息我们会通知您,其它仿制药物我们也都有售出售。

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